Estudo de linfócitos autólogos infiltrantes de tumor em participantes pediátricos, adolescentes e jovens adultos

Critérios de inclusão:

1. O participante tem ≥ 8 kg e ≤ 21 anos de idade no momento do consentimento informado e consentimento.
2. Tumor sólido recorrente ou refratário confirmado histologicamente ou citologicamente (rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, malignidades primárias do SNC, melanoma) após terapia padrão que falhou em todas as terapias curativas disponíveis.
3. Status de desempenho aceitável e expectativa de vida estimada de > 6 meses.
4. Pelo menos uma lesão ressecável (lesões solitárias ou agregadas) para geração de TIL.
5. Após a ressecção do tumor para geração de TIL, o participante terá pelo menos uma lesão mensurável restante para avaliação de resposta.
6. Os procedimentos cirúrgicos pré-planejados ocorrerão pelo menos 14 dias (para procedimentos operatórios importantes) antes da ressecção do tumor.
7. Todos os EAs anteriores relacionados ao tratamento antineoplásico devem ser recuperados, com exceção da neuropatia periférica, alopecia, vitiligo ou disfunção endócrina controlada clinicamente.
8. O acordo para cumprir o protocolo indicou o uso de contraceptivos, incluindo a abstenção de doar espermatozoides ou óvulos (óvulos, oócitos), conforme apropriado para a idade e atividade sexual dos participantes pediátricos, adolescentes e adultos jovens e conforme exigido pelos regulamentos locais.
9. Consentimento informado assinado e consentimento quando aplicável.
10. Autorização por escrito para uso e divulgação de informações de saúde protegidas.
11. Capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
12. Parâmetros hematológicos aceitáveis.
13. Função orgânica adequada.
14. Critérios de Ross modificados classe 1 e FEVE > 25% ou FEVE ≥ 50%.
15. Função pulmonar adequada.
16. O participante e/ou o responsável legal que forneceu consentimento deseja que o participante receba cuidados de suporte ideais.
17. Um responsável legal ou cuidador principal deve estar disponível para ajudar o pessoal do local do estudo a garantir o acompanhamento e acompanhar o participante ao local do estudo em cada dia de avaliação, de acordo com a SoA.

Critérios de exclusão:

1. O participante com tumor não pertencente ao SNC apresenta metástases cerebrais sintomáticas não tratadas e/ou meningite carcinomatosa.
2. O participante tem doença(s) intercorrente(s) ativa(s) ou não controlada(s) que representariam riscos aumentados para a participação no estudo.
3. Os participantes não são elegíveis se apresentarem convulsões não controladas.
4. Participantes com história de hemorragia intracraniana/hemorragia medular.
5. O participante tem uveíte ativa que requer tratamento ativo.
6. O participante tem doença psiquiátrica significativa ou abuso de substâncias na opinião do investigador que impediria o consentimento informado adequado.
7. O participante tem qualquer forma de imunodeficiência primária ou adquirida.
8. História de doença pulmonar obstrutiva crônica clinicamente significativa, asma, doença pulmonar intersticial ou outra doença pulmonar crônica.
9. História de reação de hipersensibilidade a qualquer componente da intervenção do estudo.
10. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, aumentaria significativamente os riscos de participação.
11. Qualquer complicação ou atraso na cicatrização de um procedimento excisional que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos de participação.
12. Outra malignidade primária nos últimos 3 anos.
13. História de transplante alogênico de células ou órgãos.
14. Requer terapia com esteróides sistêmicos superior à dose de reposição fisiológica.
15. Recebeu ou receberá vacinação viva ou atenuada 28 dias antes do início do NMA-LD.
16. Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa que requeira tratamento sistêmico contínuo.