En fas II-studie av Zuberitamab-injektion hos patienter med primär membrannefropati

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke och kunna slutföra rättegången enligt protokollet;
2. Åldersintervallet är mellan 18 och 75 år (inklusive det kritiska värdet, beroende på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke), oavsett kön;
3. Diagnostiserats med primär (idiopatisk) membranös nefropati genom njurbiopsi före eller under screening;
4. Under screeningperioden och baselinebesöket bör urinprotein/kreatinin-förhållandet (UPCR) baserat på 24-timmars urinsamling vara ≥ 3,5 g/g;
5. Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) med CKD-EPI-formeln är ≥ 40mL/min/1,73m2;
6. Om du tar angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensin II-receptorantagonister (ARB), måste du bibehålla en stabil dos i minst 4 veckor före screening;
7. Kvinnor med fertilitet som har ett negativt graviditetstest under screeningsperioden och före den första behandlingen med prövningsläkemedlet (D1 [tillåtet -7 dagars tidsfönster]) måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den senaste administreringen; Kvinnor med fertilitet inkluderar alla kvinnor som har haft sin första menstruation och som inte har genomgått steriliseringsprocedurer (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ännu inte har nått klimakteriet. Menopausala kvinnor definieras som att de har amenorré under minst 12 månader i följd utan någon annan anledning; Kvinnor med oregelbundna menstruationscykler som genomgår hormonersättningsterapi (HRT) och nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum >35 mIU/ml; Kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedel, eller som använder metoder som intrauterina anordningar, vaginalt diafragma, kondomer och spermiedödande medel för preventivmedel, eller kvinnor som har begränsad sexuell aktivitet och har fått sin sexpartner steriliserad (som vasektomi), bör anses ha fertilitet.

Uteslutningskriterier:

1. Sekundär membranös nefropati (såsom maligna tumörer, systemiska autoimmuna sjukdomar, läkemedel etc.).
2. Personer med typ 1-diabetes eller typ 2-diabetes med diabetisk nefropati (typ 2-diabetiker måste ha njurbiopsirapporter inom 1 år före screening).
3. Individer med allvarliga allergier mot rituximab eller andra chimära musantikroppar från människa i det förflutna (såsom anafylaktisk chock och angioödem) eller kända allergier mot några ingredienser eller hjälpämnen i läkemedlet i prövningen.
4. Individer som tidigare har varit resistenta mot cyklosporin eller cyklofosfamid, eller resistenta mot CD20 eller någon annan terapi som leder till utarmning av B-celler (ineffektiv) identifieras av utredare.
5. Individer med tecken på en >50 % minskning av urinprotein/kreatininförhållandet inom de första 6 månaderna av screening.
6. Det finns inga bevis under screeningsperioden som tyder på att patienten är positiv för PMN-relaterade antikroppar.
7. Något av följande onormala laboratorietestresultat under screening: a. Onormal leverfunktion, definierad som ASAT- eller ALAT-värden >2 x övre normalgräns (ULN), eller totala bilirubinvärden >1,5 x ULN; b. Totalt antal vita blodkroppar <3,0 x 109/L, absolut neutrofilantal<1,5 x 109/L, trombocytantal<75 x 109/L, eller hemoglobin<90g/L.
8. Virologiska undersökningsresultat under screening: a. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva individer; b. Patienten är negativ för hepatit B-ytantigen och positiv för hepatit B-kärnantikropp, och resultatet av ytterligare hepatit B-virus DNA-test överskrider den övre gränsen för sjukhusets referensvärde; c. Patienter med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och HCV-RNA; d. Serumreaktionen för humant immunbristvirus (HIV) är positiv.
9. Misstänkta aktiva eller latenta tuberkulospatienter baserat på sjukdomshistoria eller tuberkulosscreening.
10. Individer med kända aktiva bakteriella, virala, svamp-, mykobakteriella, parasitära eller andra infektioner (exklusive svampinfektioner i nagelbädden) eller någon större systemisk infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före baslinjebesöket.
11. Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersonerna från att delta i testet, såsom okontrollerbar diabetes; Svår hjärtsvikt (NYHA grad II eller högre); Akut koronarsyndrom har inträffat under de senaste 6 månaderna; Koronar revaskularisering såsom stentimplantation, kranskärlsbypassoperationer och andra hjärt- och stora kärlrelaterade operationer under de senaste 6 månaderna; Allvarliga arytmier inkluderar frekventa prematura ventrikulära sammandragningar, ventrikulär takykardi, snabbt förmaksflimmer/fladder och svår bradykardi; Okontrollerad hypertoni (större än 150/100 mmHg); Allvarliga luftvägssjukdomar (såsom obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm).
12. Individer som har haft eller för närvarande har maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive skivepitelcancer i huden, basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ som har behandlats framgångsrikt och inte har några tecken på återfall).
13. De som har fått levande/försvagade vacciner inom 4 veckor före baslinjebesöket, eller de som planerar att få levande vacciner under studieperioden;
14. Fick organ/vävnadstransplantation eller stamcellstransplantation.
15. Utför alla större kirurgiska ingrepp inom 12 veckor före baslinjebesöket eller under den planerade studieperioden.
16. Enligt forskarnas bedömning finns det en kliniskt signifikant historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före baslinjebesöket.
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. För dem som har deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel och inte har screenats på mer än 30 dagar sedan den senaste administreringen eller som har 5 halveringstider av det ursprungliga prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller planerar att delta i en annan läkemedelsstudie. under studietiden.
19. Forskare tror att det finns andra symtom eller tillstånd som inte är lämpliga för att delta i denna studie.