Studie fáze II injekce zuberitamabu u pacientů s primární membránovou nefropatií

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být schopen dokončit zkoušku podle protokolu;
2. Věkové rozmezí je mezi 18 a 75 lety (včetně kritické hodnoty, v závislosti na dni podpisu formuláře informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví;
3. Diagnostikována primární (idiopatická) membranózní nefropatie renální biopsií před nebo během screeningu;
4. Během období screeningu a vstupní návštěvy by měl být poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) na základě 24hodinového sběru moči ≥ 3,5 g/g;
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) za použití vzorce CKD-EPI je ≥ 40 ml/min/1,73 m2;
6. Pokud užíváte inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II (ARB), musíte před screeningem udržovat stabilní dávkování po dobu alespoň 4 týdnů;
7. Ženy s plodností, které mají negativní těhotenský test během období screeningu a před první léčbou hodnoceným lékem (D1 [povolené -7denní časové okno]), musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání; Ženy s plodností zahrnují všechny ženy, které měly první menstruaci a nepodstoupily sterilizační procedury (jako je hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo ještě nedosáhly menopauzy. Ženy v menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez jakéhokoli jiného důvodu; Ženy s nepravidelným menstruačním cyklem podstupující hormonální substituční terapii (HRT) a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml; Ženy, které používají perorální, implantovanou nebo injekční antikoncepci nebo používají metody, jako jsou nitroděložní tělíska, vaginální membrány, kondomy a spermicidy pro antikoncepci, nebo ženy, které mají omezenou sexuální aktivitu a jejich sexuální partnery byly sterilizovány (jako je vasektomie), by měla být považována za plodnou.

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární membránová nefropatie (jako jsou zhoubné nádory, systémová autoimunitní onemocnění, léky atd.).
2. Lidé s diabetem 1. typu nebo diabetem 2. typu s diabetickou nefropatií (diabetici 2. typu musí mít zprávy o biopsii ledviny do 1 roku před screeningem).
3. Jedinci se závažnými alergiemi na rituximab nebo jiné lidské myší chimérické protilátky v minulosti (jako je anafylaktický šok a angioedém) nebo se známými alergiemi na jakoukoli složku nebo pomocnou látku zkoumaného léku.
4. Jedinci, kteří byli dříve rezistentní na cyklosporin nebo cyklofosfamid, nebo rezistentní na CD20 nebo jakoukoli jinou terapii, která vede k depleci B buněk (neúčinná), jsou identifikováni výzkumnými pracovníky.
5. Jedinci s prokázaným > 50% snížením poměru protein/kreatinin v moči během prvních 6 měsíců po screeningu.
6. Během období screeningu neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že pacient je pozitivní na protilátky související s PMN.
7. Jakýkoli z následujících abnormálních výsledků laboratorních testů během screeningu: a. Abnormální funkce jater, definovaná jako hodnoty AST nebo ALT > 2 x horní hranice normálu (ULN), nebo hodnoty celkového bilirubinu > 1,5 x ULN; b. Celkový počet bílých krvinek <3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů<1,5 x 109/l, počet krevních destiček<75 x 109/l nebo hemoglobin<90g/l.
8. Výsledky virologického vyšetření při screeningu: a. jedinci pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); b. Pacient je negativní na povrchový antigen hepatitidy B a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B a výsledek dalšího testu DNA viru hepatitidy B přesahuje horní hranici referenční hodnoty nemocnice; C. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA; d. Reakce séra na virus lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní.
9. Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu na základě anamnézy nebo screeningu tuberkulózy.
10. Jedinci se známými aktivními bakteriálními, virovými, plísňovými, mykobakteriálními, parazitárními nebo jinými infekcemi (kromě plísňových infekcí nehtového lůžka) nebo jakoukoli závažnou systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu nebo hospitalizaci během 4 týdnů před základní návštěvou.
11. Jiná závažná onemocnění, která mohou omezovat subjekty v účasti na testu, jako je nekontrolovatelný diabetes; Těžké srdeční selhání (II. stupeň NYHA nebo vyšší); Akutní koronární syndrom se vyskytl během posledních 6 měsíců; koronární revaskularizace, jako je implantace stentu, bypass koronární artérie a další operace související se srdcem a velkými cévami během posledních 6 měsíců; Závažné arytmie zahrnují časté předčasné komorové kontrakce, ventrikulární tachykardii, rychlou fibrilaci/flutter síní a těžkou bradykardii; Nekontrolovaná hypertenze (vyšší než 150/100 mmHg); Závažná onemocnění dýchacích cest (jako je obstrukční plicní nemoc a bronchospasmus v anamnéze).
12. Jedinci, kteří měli nebo v současné době mají zhoubné nádory během posledních 5 let (kromě kožního spinocelulárního karcinomu, bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ, které byly úspěšně léčeny a nemají žádné známky recidivy).
13. ti, kteří dostali živé/oslabené vakcíny během 4 týdnů před základní návštěvou, nebo ti, kteří plánují dostat živé vakcíny během období studie;
14. Přijatá transplantace orgánu/tkáně nebo transplantace kmenových buněk.
15. Proveďte jakékoli větší chirurgické zákroky do 12 týdnů před základní návštěvou nebo během plánovaného období studie.
16. Podle hodnocení výzkumníků existuje klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před základní návštěvou.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Pro ty, kteří se účastnili klinických studií jiných léků a nebyli vyšetřováni déle než 30 dní od posledního podání nebo mají 5 poločasů původního hodnoceného léku (podle toho, co je delší), nebo plánují účast na jiném klinickém hodnocení léku během studijního období.
19. Vědci se domnívají, že existují další příznaky nebo stavy, které nejsou vhodné pro účast v této studii.