Une étude de phase II sur l'injection de Zuberitamab chez des patients atteints de néphropathie membraneuse primaire

Critères d'intégration :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et être en mesure de terminer l'essai selon le protocole ;
2. La tranche d'âge est comprise entre 18 et 75 ans (y compris la valeur critique, sous réserve du jour de signature du formulaire de consentement éclairé), quel que soit le sexe ;
3. Diagnostic de néphropathie membraneuse primaire (idiopathique) par biopsie rénale avant ou pendant le dépistage ;
4. Pendant la période de dépistage et la visite de référence, le rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) basé sur la collecte d'urine de 24 heures doit être ≥ 3,5 g/g ;
5. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'aide de la formule CKD-EPI est ≥ 40 ml/min/1,73 m2 ;
6. Si vous prenez des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), vous devez maintenir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage ;
7. Les femmes fertiles qui ont un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage et avant le premier traitement avec le médicament expérimental (D1 [fenêtre autorisée de -7 jours]) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces dès la signature du formulaire de consentement éclairé pour 6 mois après la dernière administration ; Les femmes fertiles comprennent toutes les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n’ont pas subi de procédures de stérilisation (telles que l’hystérectomie, la ligature bilatérale des trompes ou l’ovariectomie bilatérale) ou qui n’ont pas encore atteint la ménopause. Les femmes ménopausées sont définies comme souffrant d'aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs sans aucune autre raison ; Femmes ayant des cycles menstruels irréguliers subissant un traitement hormonal substitutif (THS) et des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL ; Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, implantés ou injectables, ou qui utilisent des méthodes telles que des dispositifs intra-utérins, des diaphragmes vaginaux, des préservatifs et des spermicides pour la contraception, ou les femmes qui ont une activité sexuelle limitée et dont les partenaires sexuels ont été stérilisés (comme la vasectomie), doit être considérée comme ayant une fertilité.

Critères d'exclusion :

1. Néphropathie membraneuse secondaire (telle que tumeurs malignes, maladies auto-immunes systémiques, médicaments, etc.).
2. Personnes atteintes de diabète de type 1 ou de type 2 avec néphropathie diabétique (les diabétiques de type 2 doivent subir des rapports de biopsie rénale dans l'année précédant le dépistage).
3. Les personnes ayant des allergies graves au rituximab ou à d'autres anticorps chimériques de souris humaine dans le passé (comme un choc anaphylactique et un œdème de Quincke) ou des allergies connues à l'un des ingrédients ou excipients du médicament expérimental.
4. Les personnes qui ont déjà été résistantes à la cyclosporine ou au cyclophosphamide, ou résistantes au CD20 ou à tout autre traitement entraînant une déplétion des lymphocytes B (inefficace) sont identifiées par les enquêteurs.
5. Personnes présentant des signes d'une diminution > 50 % du rapport protéines urinaires/créatinine au cours des 6 premiers mois suivant le dépistage.
6. Il n'y a aucune preuve au cours de la période de dépistage suggérant que le patient est positif aux anticorps liés aux PMN.
7. L’un des résultats d’analyses de laboratoire anormaux suivants lors du dépistage : a. Fonction hépatique anormale, définie par des valeurs AST ou ALT> 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou des valeurs de bilirubine totale> 1,5 x LSN ; b. Nombre total de globules blancs < 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes < 75 x 109/L ou hémoglobine < 90 g/L.
8. Résultats de l'examen virologique lors du dépistage : a. Individus positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ; b. Le patient est négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et positif pour l'anticorps central de l'hépatite B, et le résultat d'un autre test ADN du virus de l'hépatite B dépasse la limite supérieure de la valeur de référence de l'hôpital ; c. Patients présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et de l'ARN du VHC ; d. La réaction sérique au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est positive.
9. Patients suspectés de tuberculose active ou latente sur la base d'antécédents médicaux ou de dépistage de la tuberculose.
10. Personnes présentant des infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes, parasitaires ou autres (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle) ou toute infection systémique majeure nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
11. D'autres maladies graves pouvant empêcher les sujets de participer au test, comme le diabète incontrôlable ; Insuffisance cardiaque sévère (grade II ou supérieur de la NYHA) ; Un syndrome coronarien aigu est survenu au cours des 6 derniers mois ; Revascularisation coronarienne telle que l'implantation d'un stent, un pontage aorto-coronarien et d'autres chirurgies liées au cœur et aux gros vaisseaux au cours des 6 derniers mois ; Les arythmies sévères comprennent des contractions ventriculaires prématurées fréquentes, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation/flutter auriculaire rapide et une bradycardie sévère ; Hypertension non contrôlée (supérieure à 150/100 mmHg) ; Maladies respiratoires graves (telles qu'une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme).
12. Personnes qui ont eu ou ont actuellement des tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome basocellulaire et du carcinome cervical in situ qui ont été traités avec succès et ne présentent aucun signe de récidive).
13. Ceux qui ont reçu des vaccins vivants/atténués dans les 4 semaines précédant la visite de référence, ou ceux qui prévoient de recevoir des vaccins vivants pendant la période d'étude ;
14. A reçu une transplantation d’organe/de tissu ou une greffe de cellules souches.
15. Effectuez toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant la visite de référence ou pendant la période d'étude prévue.
16. Selon l'évaluation des chercheurs, il existe des antécédents cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de référence.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Pour ceux qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments et qui n'ont pas été dépistés pendant plus de 30 jours depuis la dernière administration ou qui ont 5 demi-vies du médicament expérimental d'origine (selon la plus longue des deux), ou qui envisagent de participer à un autre essai clinique de médicament. pendant la période d’études.
19. Les chercheurs pensent qu'il existe d'autres symptômes ou conditions qui ne conviennent pas à la participation à cette étude.