A zuberitamab injekció II. fázisú vizsgálata elsődleges membrán nephropathiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és képes legyen a vizsgálatot a protokoll szerint befejezni;
2. A korhatár 18 és 75 év között van (beleértve a kritikus értéket is, a beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától függően), nemtől függetlenül;
3. Vesebiopsziával primer (idiopátiás) membranosus nephropathiával diagnosztizáltak a szűrés előtt vagy alatt;
4. A szűrési időszak és a kiindulási vizit során a vizelet fehérje/kreatinin arányának (UPCR) a 24 órás vizeletgyűjtés alapján ≥ 3,5 g/g-nak kell lennie;
5. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) a CKD-EPI képlet alapján ≥ 40 ml/perc/1,73 m2;
6. Ha angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat (ACEi) vagy angiotenzin-II-receptor-antagonistákat (ARB-ket) szed, a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil adagot kell fenntartania;
7. Azoknak a termékeny nőknek, akiknek a terhességi tesztje negatív a szűrési időszakban és a vizsgálati gyógyszerrel történő első kezelés előtt (D1 [megengedett -7 napos időablak]), bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási intézkedések megtételébe a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően. 6 hónappal az utolsó beadás után; A fertilitásban szenvedő nők közé tartozik minden olyan nő, akinek megvolt az első menstruációja, és nem estek át sterilizációs eljárásokon (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy még nem érték el a menopauzát. Menopauzában lévő nőknek minősülnek legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeában szenvedő nők minden egyéb ok nélkül; Szabálytalan menstruációs ciklusú nők, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >35 mIU/ml; Nők, akik orális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátlót használnak, vagy olyan módszereket használnak, mint a méhen belüli eszközök, hüvelyi membránok, óvszerek és spermicidek fogamzásgátlás céljából, vagy olyan nők, akiknek korlátozott a szexuális aktivitása, és szexuális partnerüket sterilizálták (például vazektómia), termékenységűnek kell tekinteni.

Kizárási kritériumok:

1. Másodlagos membrán nefropátia (például rosszindulatú daganatok, szisztémás autoimmun betegségek, gyógyszerek stb.).
2. 1-es típusú cukorbetegségben vagy diabéteszes nephropathiában szenvedő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők (a 2-es típusú cukorbetegeknek a szűrés előtt 1 éven belül vesebiopsziás jelentést kell készíteni).
3. Olyan személyek, akik a múltban súlyosan allergiásak a rituximabra vagy más emberi egér kiméra antitestekre (például anafilaxiás sokk és angioödéma), vagy ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére vagy segédanyagára.
4. A vizsgálók azonosítják azokat a személyeket, akik korábban rezisztensek voltak a ciklosporinra vagy a ciklofoszfamidra, vagy rezisztensek a CD20-ra vagy bármely más, B-sejt-kiürüléshez vezető (nem hatékony) terápiára.
5. Egyének, akiknél a vizelet fehérje/kreatinin aránya >50%-kal csökkent a szűrés első 6 hónapjában.
6. A szűrési időszak alatt nincs bizonyíték arra, hogy a beteg PMN-hez kapcsolódó antitestekre pozitív lenne.
7. A következő kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike ​​a szűrés során: a. Kóros májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az AST- vagy ALT-értékek >2-szerese a normál felső határának (ULN) vagy az összbilirubin-érték >1,5 x ULN; b. Összes fehérvérsejtszám <3,0 x 109/l, abszolút neutrofilszám<1,5 x 109/l, vérlemezkeszám<75 x 109/l vagy hemoglobin<90g/l.
8. Virológiai vizsgálat eredményei a szűrés során: a. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív egyének; b. A páciens hepatitis B felületi antigénre negatív, hepatitis B magantitestre pozitív, és a további hepatitis B vírus DNS-teszt eredménye meghaladja a kórházi referenciaérték felső határát; c. Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestekkel és HCV RNS-sel rendelkező betegek; d. A humán immundeficiencia vírus (HIV) szérumreakciója pozitív.
9. Aktív vagy látens tuberkulózis gyanúja a kórtörténet vagy a tuberkulózis szűrés alapján.
10. Azok az egyének, akiknek ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzései vannak (kivéve a körömágy gombás fertőzéseit), vagy bármely súlyos szisztémás fertőzésben, amely intravénás antibiotikus kezelést vagy kórházi kezelést igényel a kiindulási vizit előtt 4 héten belül.
11. Egyéb súlyos betegségek, amelyek korlátozhatják az alanyokat a vizsgálatban való részvételben, mint például a kontrollálhatatlan cukorbetegség; Súlyos szívelégtelenség (NYHA II. fokozat vagy magasabb); Akut koszorúér-szindróma fordult elő az elmúlt 6 hónapban; Koszorúér revaszkularizáció, például stent beültetés, koszorúér bypass műtét és egyéb szívvel és nagyerekkel kapcsolatos műtétek az elmúlt 6 hónapban; A súlyos aritmiák közé tartozik a gyakori idő előtti kamrai összehúzódások, kamrai tachycardia, gyors pitvarfibrilláció/pitvarlebegés és súlyos bradycardia; Nem kontrollált magas vérnyomás (150/100 Hgmm-nél nagyobb); Súlyos légúti betegségek (például obstruktív tüdőbetegség és a kórtörténetben előforduló hörgőgörcs).
12. Olyan személyek, akiknek az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata volt vagy jelenleg van (kivéve a bőrlaphámrákot, a bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot, amelyeket sikeresen kezeltek, és nincs bizonyítékuk a kiújulásra).
13. Azok, akik élő/gyengített vakcinát kaptak az alaplátogatás előtti 4 héten belül, vagy akik élő oltást terveznek a vizsgálati időszak alatt;
14. Szerv-/szövet- vagy őssejt-transzplantációban részesült.
15. Végezzen el minden nagyobb sebészeti beavatkozást a kiindulási vizit előtt 12 héten belül vagy a tervezett vizsgálati időszak alatt.
16. A kutatók értékelése szerint az alaplátogatás előtti 6 hónapon belül klinikailag jelentős kórelőzményben szerepelt kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
17. Terhes vagy szoptató nők.
18. Azok számára, akik részt vettek más gyógyszerek klinikai vizsgálatában, és az utolsó beadás óta több mint 30 napig nem voltak szűrésen, vagy az eredeti vizsgálati gyógyszer 5 felezési ideje (amelyik hosszabb), vagy egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatban kíván részt venni a tanulmányi időszak alatt.
19. A kutatók úgy vélik, hogy vannak más tünetek vagy állapotok, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.