Et fase II-studie af Zuberitamab-injektion hos patienter med primær membrannefropati

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular og være i stand til at gennemføre forsøget i henhold til protokollen;
2. Aldersintervallet er mellem 18 og 75 år (inklusive den kritiske værdi, afhængig af dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring), uanset køn;
3. Diagnosticeret med primær (idiopatisk) membranøs nefropati ved nyrebiopsi før eller under screening;
4. Under screeningsperioden og baselinebesøget bør urinprotein/kreatinin-forholdet (UPCR) baseret på 24-timers urinopsamling være ≥ 3,5 g/g;
5. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved brug af CKD-EPI-formlen er ≥ 40mL/min/1,73m2;
6. Hvis du tager angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensin II-receptorantagonister (ARB'er), skal du opretholde en stabil dosis i mindst 4 uger før screening;
7. Kvinder med fertilitet, som har en negativ graviditetstest i screeningsperioden og før den første behandling med forsøgslægemidlet (D1 [tilladt -7-dages tidsvindue]), skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter sidste administration; Kvinder med fertilitet omfatter alle kvinder, der har haft deres første menstruation og ikke har gennemgået steriliseringsprocedurer (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller endnu ikke har nået overgangsalderen. Kvinder i overgangsalderen defineres som at have amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden grund; Kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus, der gennemgår hormonsubstitutionsterapi (HRT) og serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >35 mIU/ml; Kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, eller som bruger metoder såsom intrauterine anordninger, vaginale membraner, kondomer og sæddræbende midler til prævention, eller kvinder, der har begrænset seksuel aktivitet og har fået steriliseret deres seksuelle partnere (såsom vasektomi), bør anses for at have fertilitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær membranøs nefropati (såsom ondartede tumorer, systemiske autoimmune sygdomme, lægemidler osv.).
2. Personer med type 1-diabetes eller type 2-diabetes med diabetisk nefropati (type 2-diabetikere skal have nyrebiopsirapporter inden for 1 år før screening).
3. Personer med svær allergi over for rituximab eller andre kimære humane museantistoffer i fortiden (såsom anafylaktisk shock og angioødem) eller kendte allergier over for ingredienser eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet.
4. Individer, der tidligere har været resistente over for cyclosporin eller cyclophosphamid, eller resistente over for CD20 eller enhver anden behandling, der fører til B-celleudtømning (ineffektiv), identificeres af efterforskere.
5. Personer med tegn på et >50 % fald i urinprotein/kreatinin-forholdet inden for de første 6 måneder af screeningen.
6. Der er ingen beviser i screeningsperioden, der tyder på, at patienten er positiv for PMN-relaterede antistoffer.
7. Ethvert af følgende unormale laboratorietestresultater under screening: a. Unormal leverfunktion, defineret som ASAT- eller ALAT-værdier >2 x øvre normalgrænse (ULN), eller totale bilirubinværdier >1,5 x ULN; b. Samlet antal hvide blodlegemer <3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal<1,5 x 109/L, blodpladetal<75 x 109/L eller hæmoglobin<90g/L.
8. Virologisk undersøgelsesresultater under screening: a. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive individer; b. Patienten er negativ for hepatitis B-overfladeantigen og positiv for hepatitis B-kerneantistof, og resultatet af yderligere hepatitis B-virus DNA-test overstiger den øvre grænse for hospitalets referenceværdi; c. Patienter med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og HCV RNA; d. Den humane immundefektvirus (HIV) serumreaktion er positiv.
9. Mistænkte aktive eller latente tuberkulosepatienter baseret på sygehistorie eller tuberkulosescreening.
10. Personer med kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitære eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner i neglesengen) eller enhver større systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før baseline-besøget.
11. Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonerne i at deltage i testen, såsom ukontrollerbar diabetes; Alvorlig hjertesvigt (NYHA grad II eller derover); Akut koronarsyndrom opstod inden for de seneste 6 måneder; Koronar revaskularisering såsom stentimplantation, koronar bypass-operation og andre hjerte- og store karrelaterede operationer inden for de seneste 6 måneder; Alvorlige arytmier omfatter hyppige for tidlige ventrikulære kontraktioner, ventrikulær takykardi, hurtig atrieflimren/fladder og svær bradykardi; Ukontrolleret hypertension (større end 150/100 mmHg); Alvorlige luftvejssygdomme (såsom obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer).
12. Personer, der har haft eller i øjeblikket har ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (eksklusive hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet med succes og ikke har tegn på tilbagefald).
13. De, der har modtaget levende/svækkede vacciner inden for 4 uger før baseline-besøget, eller dem, der planlægger at modtage levende vacciner i undersøgelsesperioden;
14. Modtaget organ/vævstransplantation eller stamcelletransplantation.
15. Udfør større kirurgiske indgreb inden for 12 uger før baselinebesøget eller i den planlagte undersøgelsesperiode.
16. Ifølge forskernes vurdering er der en klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 6 måneder forud for baseline-besøget.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. For dem, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler og ikke er blevet screenet i mere end 30 dage siden sidste administration eller har 5 halveringstider af det oprindelige forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst), eller planlægger at deltage i et andet lægemiddel klinisk forsøg i løbet af studietiden.
19. Forskere mener, at der er andre symptomer eller tilstande, som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.