Um estudo de fase II de injeção de zuberitamabe em pacientes com nefropatia membranosa primária

Critérios de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e poder concluir o ensaio de acordo com o protocolo;
2. A faixa etária situa-se entre os 18 e os 75 anos (incluindo o valor crítico, sujeito ao dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido), independentemente do sexo;
3. Diagnosticado com nefropatia membranosa primária (idiopática) por biópsia renal antes ou durante a triagem;
4. Durante o período de triagem e consulta inicial, a relação proteína/creatinina urinária (UPCR) com base na coleta de urina de 24 horas deve ser ≥ 3,5 g/g;
5. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) pela fórmula CKD-EPI é ≥ 40mL/min/1,73m2;
6. Se você estiver tomando inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonistas dos receptores da angiotensina II (BRA), será necessário manter uma dosagem estável por pelo menos 4 semanas antes do exame;
7. Mulheres com fertilidade que tenham um teste de gravidez negativo durante o período de triagem e antes do primeiro tratamento com o medicamento experimental (D1 [janela de tempo permitida de -7 dias]) devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do termo de consentimento informado até 6 meses após a última administração; Mulheres com fertilidade incluem todas as mulheres que tiveram a primeira menstruação e não foram submetidas a procedimentos de esterilização (como histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou ainda não atingiram a menopausa. Mulheres na menopausa são definidas como tendo amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos sem qualquer outro motivo; Mulheres com ciclos menstruais irregulares em terapia de reposição hormonal (TRH) e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) >35 mUI/mL; Mulheres que usam contraceptivos orais, implantados ou injetáveis, ou que usam métodos como dispositivos intrauterinos, diafragmas vaginais, preservativos e espermicidas para contracepção, ou mulheres que têm atividade sexual limitada e tiveram seus parceiros sexuais esterilizados (como vasectomia), deve ser considerado como tendo fertilidade.

Critérios de exclusão:

1. Nefropatia membranosa secundária (como tumores malignos, doenças autoimunes sistêmicas, medicamentos, etc.).
2. Pessoas com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 com nefropatia diabética (diabéticos tipo 2 precisam ter relatórios de biópsia renal dentro de 1 ano antes da triagem).
3. Indivíduos com alergias graves ao rituximabe ou outros anticorpos quiméricos de camundongos humanos no passado (como choque anafilático e angioedema) ou alergias conhecidas a quaisquer ingredientes ou excipientes do medicamento experimental.
4. Indivíduos que já foram resistentes à ciclosporina ou ciclofosfamida, ou resistentes ao CD20 ou qualquer outra terapia que leve à depleção de células B (ineficazes) são identificados pelos investigadores.
5. Indivíduos com evidência de diminuição >50% na relação proteína/creatinina na urina nos primeiros 6 meses de triagem.
6. Não há evidências durante o período de triagem que sugiram que o paciente seja positivo para anticorpos relacionados a PMN.
7. Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais anormais durante a triagem: a. Função hepática anormal, definida como valores de AST ou ALT >2 x limite superior do normal (LSN) ou valores de bilirrubina total >1,5 x LSN; b. Contagem total de glóbulos brancos<3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos<1,5 x 109/L, contagem de plaquetas<75 x 109/L ou hemoglobina<90g/L.
8. Resultados do exame virológico durante a triagem: a. Indivíduos positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); b. O paciente é negativo para o antígeno de superfície da hepatite B e positivo para o anticorpo central da hepatite B, e o resultado de mais testes de DNA do vírus da hepatite B excede o limite superior do valor de referência do hospital; c. Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV; d. A reação sérica do vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positiva.
9. Pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente com base no histórico médico ou rastreamento de tuberculose.
10. Indivíduos com infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas conhecidas (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) ou qualquer infecção sistêmica importante que requeira tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização nas 4 semanas anteriores à consulta inicial.
11. Outras doenças graves que possam restringir a participação dos sujeitos no teste, como diabetes incontrolável; Insuficiência cardíaca grave (grau II da NYHA ou superior); Síndrome coronariana aguda ocorreu nos últimos 6 meses; Revascularização coronária, como implantação de stent, cirurgia de revascularização miocárdica e outras cirurgias cardíacas e de grandes vasos nos últimos 6 meses; Arritmias graves incluem contrações ventriculares prematuras frequentes, taquicardia ventricular, fibrilação/flutter atrial rápido e bradicardia grave; Hipertensão não controlada (maior que 150/100mmHg); Doenças respiratórias graves (como doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo).
12. Indivíduos que tiveram ou têm atualmente tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma espinocelular de pele, carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ que foram tratados com sucesso e não apresentam evidência de recorrência).
13. Aqueles que receberam vacinas vivas/atenuadas nas 4 semanas anteriores à visita inicial, ou aqueles que planejam receber vacinas vivas durante o período do estudo;
14. Recebeu transplante de órgão/tecido ou transplante de células-tronco.
15. Realize quaisquer procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 12 semanas antes da consulta inicial ou durante o período planejado do estudo.
16. De acordo com a avaliação dos pesquisadores, há um histórico clinicamente significativo de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à consulta inicial.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Para aqueles que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos e não foram examinados por mais de 30 dias desde a última administração ou têm 5 meias-vidas do medicamento original em investigação (o que for mais longo), ou planejam participar de outro ensaio clínico de medicamento durante o período de estudo.
19. Os pesquisadores acreditam que existem outros sintomas ou condições que não são adequados para a participação neste estudo.