Uno studio di fase II sull'iniezione di Zuberitamab in pazienti con nefropatia membranosa primaria

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e poter completare la sperimentazione secondo il protocollo;
2. La fascia di età è compresa tra 18 e 75 anni (compreso il valore critico, soggetto al giorno della sottoscrizione del modulo di consenso informato), senza distinzione di sesso;
3. Diagnosi di nefropatia membranosa primaria (idiopatica) mediante biopsia renale prima o durante lo screening;
4. Durante il periodo di screening e la visita basale, il rapporto proteine/creatinina urinarie (UPCR) basato sulla raccolta delle urine delle 24 ore deve essere ≥ 3,5 g/g;
5. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula CKD-EPI è ≥ 40 ml/min/1,73 m2;
6. Se sta assumendo inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARB), è necessario mantenere un dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima dello screening;
7. Le donne con fertilità che hanno un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e prima del primo trattamento con il farmaco sperimentale (D1 [finestra temporale consentita -7 giorni]) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato al 6 mesi dopo l'ultima somministrazione; Le donne fertili includono tutte le donne che hanno avuto il loro primo ciclo mestruale e non sono state sottoposte a procedure di sterilizzazione (come isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non hanno ancora raggiunto la menopausa. Si definisce donna in menopausa quella che soffre di amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi senza nessun altro motivo; Donne con cicli mestruali irregolari sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (HRT) e livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH)> 35 mIU/ml; Donne che usano contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o che utilizzano metodi come dispositivi intrauterini, diaframmi vaginali, preservativi e spermicidi per la contraccezione, o donne che hanno un'attività sessuale limitata e hanno fatto sterilizzare i loro partner sessuali (come vasectomia), dovrebbe essere considerato fertile.

Criteri di esclusione:

1. Nefropatia membranosa secondaria (come tumori maligni, malattie autoimmuni sistemiche, farmaci, ecc.).
2. Persone con diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 con nefropatia diabetica (i diabetici di tipo 2 devono sottoporsi a referti di biopsia renale entro 1 anno prima dello screening).
3. Individui con gravi allergie al rituximab o ad altri anticorpi chimerici di topo umano in passato (come shock anafilattico e angioedema) o allergie note a qualsiasi ingrediente o eccipiente del farmaco sperimentale.
4. Gli individui che in precedenza sono stati resistenti alla ciclosporina o alla ciclofosfamide, o resistenti al CD20 o a qualsiasi altra terapia che porta alla deplezione delle cellule B (inefficace) vengono identificati dai ricercatori.
5. Individui con evidenza di una diminuzione >50% del rapporto proteine/creatinina nelle urine entro i primi 6 mesi dallo screening.
6. Non vi sono prove durante il periodo di screening che suggeriscano che il paziente sia positivo per gli anticorpi correlati al PMN.
7. Uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali dei test di laboratorio durante lo screening: a. Funzionalità epatica anormale, definita come valori AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o valori di bilirubina totale > 1,5 xULN; B. Conta totale dei globuli bianchi <3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L, conta piastrinica <75 x 109/L o emoglobina <90 g/L.
8. Risultati dell'esame virologico durante lo screening: a. Individui positivi all’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg); B. Il paziente è negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B e il risultato di un ulteriore test del DNA del virus dell'epatite B supera il limite superiore del valore di riferimento dell'ospedale; C. Pazienti con anticorpi positivi contro il virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA; D. La reazione sierica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positiva.
9. Pazienti con sospetta tubercolosi attiva o latente in base all'anamnesi medica o allo screening della tubercolosi.
10. Individui con infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo attive note (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi infezione sistemica maggiore che richiede trattamento antibiotico per via endovenosa o ricovero ospedaliero entro 4 settimane prima della visita basale.
11. Altre malattie gravi che possono impedire ai soggetti di partecipare al test, come il diabete incontrollabile; Grave insufficienza cardiaca (grado NYHA II o superiore); La sindrome coronarica acuta si è verificata negli ultimi 6 mesi; Rivascolarizzazione coronarica come impianto di stent, intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria e altri interventi chirurgici relativi al cuore e ai grandi vasi negli ultimi 6 mesi; Le aritmie gravi comprendono frequenti contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare, fibrillazione/flutter atriale rapido e bradicardia grave; Ipertensione non controllata (maggiore di 150/100 mmHg); Gravi malattie respiratorie (come malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo).
12. Individui che hanno avuto o hanno attualmente tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi il carcinoma cutaneo a cellule squamose, il carcinoma basocellulare e il carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati con successo e non hanno evidenza di recidiva).
13. Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi/attenuati entro 4 settimane prima della visita di base o coloro che pianificano di ricevere vaccini vivi durante il periodo di studio;
14. Ha ricevuto un trapianto di organi/tessuti o un trapianto di cellule staminali.
15. Eseguire eventuali interventi chirurgici importanti entro 12 settimane prima della visita basale o durante il periodo di studio pianificato.
16. Secondo la valutazione dei ricercatori, esiste una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti la visita di base.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. Per coloro che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci e non sono stati sottoposti a screening per più di 30 giorni dall'ultima somministrazione o hanno 5 emivite del farmaco sperimentale originale (a seconda di quale sia il più lungo), o intendono partecipare a un altro studio clinico su un farmaco durante il periodo di studio.
19. I ricercatori ritengono che esistano altri sintomi o condizioni che non sono idonei per la partecipazione a questo studio.