Een fase II-onderzoek naar Zuberitamab-injectie bij patiënten met primaire membraannefropathie

Inclusiecriteria:

1. Het vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier en het onderzoek volgens het protocol kunnen voltooien;
2. De leeftijdscategorie ligt tussen 18 en 75 jaar (inclusief de kritische waarde, afhankelijk van de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), ongeacht geslacht;
3. Gediagnosticeerd met primaire (idiopathische) membraneuze nefropathie door nierbiopsie vóór of tijdens screening;
4. Tijdens de screeningsperiode en het basisbezoek moet de urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR), gebaseerd op de 24-uurs urineverzameling, ≥ 3,5 g/g zijn;
5. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de CKD-EPI-formule is ≥ 40 ml/min/1,73 m2;
6. Als u angiotensine-converting enzyme-remmers (ACEi) of angiotensine II-receptorantagonisten (ARB's) gebruikt, moet u vóór de screening gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosering aanhouden;
7. Vrouwen met vruchtbaarheid die tijdens de screeningsperiode en vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (D1 [toegestaan ​​tijdsbestek van 7 dagen]) een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste toediening; Onder vrouwen met vruchtbaarheid worden alle vrouwen verstaan ​​die hun eerste menstruatie hebben gehad en geen sterilisatieprocedures hebben ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die de menopauze nog niet hebben bereikt. Van vrouwen in de menopauze wordt gezegd dat zij gedurende ten minste twaalf opeenvolgende maanden amenorroe hebben zonder enige andere reden; Vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus die hormoonsubstitutietherapie (HRT) ondergaan en serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden >35 mIU/ml; Vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiva gebruiken, of methoden gebruiken zoals spiraaltjes, vaginale diafragma's, condooms en zaaddodende middelen als anticonceptie, of vrouwen die beperkte seksuele activiteit hebben en hun seksuele partners hebben laten steriliseren (zoals vasectomie), moet worden beschouwd als vruchtbaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire membraneuze nefropathie (zoals kwaadaardige tumoren, systemische auto-immuunziekten, medicijnen, enz.).
2. Mensen met type 1-diabetes of type 2-diabetes met diabetische nefropathie (type 2-diabetici moeten binnen 1 jaar vóór screening een nierbiopsierapport hebben).
3. Personen met in het verleden ernstige allergieën voor rituximab of andere chimere antilichamen van menselijke muizen (zoals anafylactische shock en angio-oedeem) of bekende allergieën voor ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Individuen die eerder resistent zijn geweest tegen cyclosporine of cyclofosfamide, of resistent zijn tegen CD20 of enige andere therapie die leidt tot uitputting van B-cellen (ineffectief), worden door onderzoekers geïdentificeerd.
5. Personen met aanwijzingen voor een daling van >50% in de verhouding eiwit/creatinine in de urine binnen de eerste 6 maanden van screening.
6. Er zijn tijdens de screeningsperiode geen aanwijzingen dat de patiënt positief is voor PMN-gerelateerde antilichamen.
7. Een van de volgende abnormale laboratoriumtestresultaten tijdens screening: Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als AST- of ALT-waarden>2 x bovengrens van normaal (ULN), of totale bilirubinewaarden>1,5 xULN; B. Totaal aantal witte bloedcellen<3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes <75 x 109/l, of hemoglobine <90 g/l.
8. Uitslag virologisch onderzoek tijdens screening: Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positieve individuen; B. De patiënt is negatief voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen en positief voor het hepatitis B-kernantilichaam, en het resultaat van een verdere DNA-test op het hepatitis B-virus overschrijdt de bovengrens van de referentiewaarde van het ziekenhuis; C. Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA; D. De serumreactie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is positief.
9. Vermoedelijke actieve of latente tuberculosepatiënten op basis van medische voorgeschiedenis of tuberculosescreening.
10. Personen met bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infecties (exclusief schimmelinfecties van het nagelbed) of een ernstige systemische infectie waarvoor intraveneuze antibioticabehandeling of ziekenhuisopname vereist is binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
11. Andere ernstige ziekten die de proefpersonen ervan kunnen weerhouden om aan de test deel te nemen, zoals oncontroleerbare diabetes; Ernstig hartfalen (NYHA graad II of hoger); Acuut coronair syndroom is in de afgelopen zes maanden opgetreden; Coronaire revascularisatie zoals stentimplantatie, coronaire bypass-chirurgie en andere hart- en grote bloedvatgerelateerde operaties in de afgelopen 6 maanden; Ernstige aritmieën omvatten frequente premature ventriculaire contracties, ventriculaire tachycardie, snelle atriale fibrillatie/fladderen en ernstige bradycardie; Ongecontroleerde hypertensie (hoger dan 150/100 mmHg); Ernstige aandoeningen van de luchtwegen (zoals obstructieve longziekte en een voorgeschiedenis van bronchospasme).
12. Personen die in de afgelopen vijf jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad of momenteel hebben (met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ, die met succes zijn behandeld en geen aanwijzingen hebben voor een recidief).
13. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek levende/verzwakte vaccins hebben gekregen, of degenen die van plan zijn tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins te ontvangen;
14. Een orgaan-/weefseltransplantatie of stamceltransplantatie heeft ondergaan.
15. Voer eventuele grote chirurgische ingrepen uit binnen 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek of tijdens de geplande onderzoeksperiode.
16. Volgens de beoordeling van de onderzoekers is er een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de zes maanden voorafgaand aan het basisbezoek.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
18. Voor degenen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen en niet langer dan 30 dagen zijn gescreend sinds de laatste toediening of die 5 halfwaardetijden hebben van het oorspronkelijke onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat het langst is), of van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode.
19. Onderzoekers zijn van mening dat er nog andere symptomen of aandoeningen zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.