Vaiheen II tutkimus zuberitamabin injektiosta potilailla, joilla on primaarinen kalvonefropatia

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja pystyä suorittamaan koe pöytäkirjan mukaisesti;
2. Ikähaarukka on 18-75 vuotta (mukaan lukien kriittinen arvo, riippuen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä) sukupuolesta riippumatta;
3. Primaarinen (idiopaattinen) kalvonefropatia diagnosoitu munuaisbiopsialla ennen seulontaa tai sen aikana;
4. Seulontajakson ja lähtötilanteen aikana virtsan proteiini/kreatiniinisuhteen (UPCR) tulee olla ≥ 3,5 g/g 24 tunnin virtsankeruun perusteella;
5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) käyttämällä CKD-EPI-kaavaa on ≥ 40 ml/min/1,73 m2;
6. Jos käytät angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä (ACEi) tai angiotensiini II -reseptorin salpaajia (ARB), sinun on säilytettävä vakaa annos vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
7. Hedelmällisyyden omaavien naisten, joiden raskaustesti on negatiivinen seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (D1 [sallittu -7 päivän aikaikkuna]), on suostuttava tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen; Hedelmällisyyden omaavia naisia ​​ovat kaikki naiset, joilla on ollut ensimmäiset kuukautiset ja joille ei ole tehty sterilointitoimenpiteitä (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole vielä saavuttaneet vaihdevuodet. Vaihdevuodet ylittäneillä naisilla määritellään amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta syytä; Naiset, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot >35 mIU/ml; Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoitavia tai ruiskeena otettavia ehkäisyvälineitä tai menetelmiä, kuten kohdunsisäisiä laitteita, emätinkalvoja, kondomeja ja spermisidejä ehkäisyyn, tai naiset, joilla on rajoitettu seksuaalinen aktiivisuus ja joiden seksuaalinen kumppani on steriloitu (kuten vasektomia), tulee katsoa olevan hedelmällisyys.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen kalvonefropatia (kuten pahanlaatuiset kasvaimet, systeemiset autoimmuunisairaudet, lääkkeet jne.).
2. Ihmiset, joilla on tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 diabetes, joilla on diabeettinen nefropatia (tyypin 2 diabeetikoilla on oltava munuaisbiopsiaraportti 1 vuoden sisällä ennen seulontaa).
3. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakavia allergioita rituksimabille tai muille ihmisen hiiren kimeerisille vasta-aineille (kuten anafylaktinen sokki ja angioödeema) tai tiedossa olevat allergiat jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle.
4. Tutkijat tunnistavat henkilöt, jotka ovat aiemmin olleet resistenttejä syklosporiinille tai syklofosfamidille tai resistenttejä CD20:lle tai muulle hoidolle, joka johtaa B-solujen ehtymiseen (tehoton).
5. Henkilöt, joilla on näyttöä >50 %:n laskusta virtsan proteiini/kreatiniinisuhteessa seulonnan ensimmäisten 6 kuukauden aikana.
6. Seulontajakson aikana ei ole näyttöä siitä, että potilas olisi positiivinen PMN:ään liittyville vasta-aineille.
7. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotestituloksista seulonnan aikana: a. Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään ASAT- tai ALT-arvoiksi > 2 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiiniarvoksi > 1,5 x ULN; b. Valkosolujen kokonaismäärä <3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä < 75 x 109/l tai hemoglobiini < 90 g/l.
8. Virologisen tutkimuksen tulokset seulonnan aikana: a. hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiiviset yksilöt; b. Potilas on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, ja lisähepatiitti B -viruksen DNA-testin tulos ylittää sairaalan viitearvon ylärajan; c. Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita ja HCV RNA:ta; d. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seerumireaktio on positiivinen.
9. Epäillyt aktiiviset tai piilevät tuberkuloosipotilaat sairaushistorian tai tuberkuloosiseulonnan perusteella.
10. Henkilöt, joilla tiedetään olevan aktiivisia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muita infektioita (lukuun ottamatta kynsipohjan sieni-infektioita) tai mikä tahansa vakava systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
11. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilöitä osallistumasta kokeeseen, kuten hallitsematon diabetes; Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA II tai korkeampi); Akuutti sepelvaltimooireyhtymä esiintyi viimeisen 6 kuukauden aikana; Sepelvaltimon revaskularisaatio, kuten stentin istutus, sepelvaltimon ohitusleikkaus ja muut sydämeen ja suuriin verisuoniin liittyvät leikkaukset viimeisen 6 kuukauden aikana; Vakavia rytmihäiriöitä ovat usein ennenaikaiset kammioiden supistukset, kammiotakykardia, nopea eteisvärinä/lepatus ja vaikea bradykardia; Hallitsematon verenpaine (yli 150/100 mmHg); Vaikeat hengityselinten sairaudet (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi).
12. Henkilöt, joilla on ollut tai on tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää, tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jotka on hoidettu onnistuneesti ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta).
13. Ne, jotka ovat saaneet eläviä/heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä, tai ne, jotka aikovat saada eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana;
14. Vastaanotettu elin-/kudossiirto tai kantasolusiirto.
15. Suorita kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet 12 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai suunnitellun tutkimusjakson aikana.
16. Tutkijoiden arvion mukaan käyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. Niille, jotka ovat osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja joita ei ole seulottu yli 30 päivään viimeisen annon jälkeen tai joilla on 5 puoliintumisaikaa alkuperäisestä tutkimuslääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) tai jotka aikovat osallistua toiseen lääketutkimukseen opintojakson aikana.
19. Tutkijat uskovat, että on muita oireita tai tiloja, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.