Un estudio de fase II de la inyección de zuberitamab en pacientes con nefropatía membranosa primaria

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y poder completar el ensayo según el protocolo;
2. El rango de edad es entre 18 y 75 años (incluido el valor crítico, sujeto al día de la firma del consentimiento informado), independientemente del sexo;
3. Diagnosticado con nefropatía membranosa primaria (idiopática) mediante biopsia renal antes o durante la detección;
4. Durante el período de selección y la visita inicial, la relación proteína/creatinina en orina (UPCR) basada en la recolección de orina de 24 horas debe ser ≥ 3,5 g/g;
5. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizando la fórmula CKD-EPI es ≥ 40 ml/min/1,73 m2;
6. Si está tomando inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (BRA), debe mantener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación;
7. Las mujeres con fertilidad que tengan una prueba de embarazo negativa durante el período de detección y antes del primer tratamiento con el medicamento en investigación (D1 [ventana de tiempo permitida de -7 días]) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración; Las mujeres con fertilidad incluyen a todas las mujeres que han tenido su primer período menstrual y no se han sometido a procedimientos de esterilización (como histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o que aún no han alcanzado la menopausia. Se define a las mujeres menopáusicas como aquellas que tienen amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos sin ningún otro motivo; Mujeres con ciclos menstruales irregulares que se someten a terapia de reemplazo hormonal (TRH) y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH)> 35 mUI/ml; Mujeres que usan anticonceptivos orales, implantados o inyectables, o que usan métodos como dispositivos intrauterinos, diafragmas vaginales, condones y espermicidas como anticonceptivos, o mujeres que tienen actividad sexual limitada y han esterilizado a sus parejas sexuales (como vasectomía), Se debe considerar que tiene fertilidad.

Criterios de exclusión:

1. Nefropatía membranosa secundaria (como tumores malignos, enfermedades autoinmunes sistémicas, fármacos, etc.).
2. Personas con diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 con nefropatía diabética (los diabéticos tipo 2 deben tener informes de biopsia renal dentro de 1 año antes de la detección).
3. Personas con alergias graves al rituximab u otros anticuerpos quiméricos de ratón humano en el pasado (como shock anafiláctico y angioedema) o alergias conocidas a cualquier ingrediente o excipiente del fármaco en investigación.
4. Los investigadores identifican a las personas que previamente han sido resistentes a la ciclosporina o ciclofosfamida, o resistentes a CD20 o cualquier otra terapia que conduzca al agotamiento de las células B (ineficaz).
5. Individuos con evidencia de una disminución >50% en la proporción proteína/creatinina en orina dentro de los primeros 6 meses de la evaluación.
6. No hay evidencia durante el período de detección que sugiera que el paciente tenga anticuerpos relacionados con PMN.
7. Cualquiera de los siguientes resultados anormales de pruebas de laboratorio durante la evaluación: a. Función hepática anormal, definida como valores de AST o ALT>2 x límite superior normal (LSN), o valores de bilirrubina total>1,5 x LSN; b. Recuento total de glóbulos blancos <3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L, recuento de plaquetas <75 x 109/L o hemoglobina <90 g/L.
8. Resultados del examen virológico durante el cribado: a. Individuos positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); b. El paciente tiene un resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y un resultado positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B, y el resultado de una prueba adicional de ADN del virus de la hepatitis B excede el límite superior del valor de referencia del hospital; do. Pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC; d. La reacción sérica del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positiva.
9. Pacientes con sospecha de tuberculosis activa o latente según su historial médico o detección de tuberculosis.
10. Personas con infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier infección sistémica importante que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
11. Otras enfermedades graves que pueden impedir que los sujetos participen en la prueba, como diabetes incontrolable; Insuficiencia cardíaca grave (grado II de la NYHA o superior); El síndrome coronario agudo ocurrió en los últimos 6 meses; Revascularización coronaria, como implantación de stent, cirugía de derivación de arteria coronaria y otras cirugías relacionadas con el corazón y los vasos grandes en los últimos 6 meses; Las arritmias graves incluyen contracciones ventriculares prematuras frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación/aleteo auricular rápido y bradicardia grave; Hipertensión no controlada (más de 150/100 mmHg); Enfermedades respiratorias graves (como enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo).
12. Personas que han tenido o tienen actualmente tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ que han sido tratados con éxito y no tienen evidencia de recurrencia).
13. Aquellos que hayan recibido vacunas vivas/atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial, o aquellos que planeen recibir vacunas vivas durante el período del estudio;
14. Recibió un trasplante de órgano/tejido o un trasplante de células madre.
15. Realice cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial o durante el período de estudio planificado.
16. Según la evaluación de los investigadores, existe un historial clínicamente significativo de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Para aquellos que han participado en ensayos clínicos de otros medicamentos y no han sido evaluados durante más de 30 días desde la última administración o tienen 5 semividas del medicamento en investigación original (lo que sea más largo), o planean participar en otro ensayo clínico de medicamentos. durante el periodo de estudio.
19. Los investigadores creen que existen otros síntomas o condiciones que no son adecuados para participar en este estudio.