Första linjens terapi för patienter med omfattande SCLC, behandlad med Chemo+Keytruda följt av Keytuda+Trodelvy

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av ES SCLC kommer att inkluderas i denna studie.

2. Deltagaren har inte tidigare behandlats med systemisk terapi för ES SCLC (dvs sjukdomen är behandlingsnaiv).

   Obs: Deltagare som tidigare behandlats för begränsad SCLC kommer att tillåtas med sjukdomsfri överlevnad (DFS) på 6 månader efter avslutad all behandling.

3. Deltagare som har AE på grund av tidigare anticancerterapier måste ha återhämtat sig till ≤Grad 1 eller baseline. Deltagare med endokrina relaterade biverkningar som behandlas adekvat med hormonersättning eller deltagare som har ≤Grad 2 neuropati är berättigade.
4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
5. Har mätbar sjukdom baserad på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
6. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Obs: Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser kommer att vara berättigade. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 3 dagar före den första dosen av studieintervention.
8. Förväntad livslängd >3 månader.
9. Har adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 2). Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

10. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] "Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar", bilaga 5), ​​inte ammar, och minst en av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i CTFG-rekommendationer (bilaga 5) eller
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen enligt CTFG-rekommendationer (bilaga 5) under behandlingsperioden och i minst 120 dagar (motsvarande tid som behövs för att eliminera eventuella studiebehandlingar) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Uteslutningskriterier:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
2. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive biologiska medel eller prövningsmedel eller en prövningsapparat inom 4 veckor före behandlingsstart.
3. Har tidigare fått strålbehandling, kemoterapi eller riktad terapi med små molekyler inom 2 veckor efter start av studieintervention och har inte återhämtat sig från biverkningar vid tidpunkten för studiestart (dvs. ≥Grad 2 anses inte återhämta sig), eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Obs: Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-centrala nervsystemet (CNS) sjukdom är tillåten. Den sista strålbehandlingsbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

4. Har inte återhämtat sig (dvs. ≥Grad 2 anses inte återhämtat sig) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   Obs: deltagare med någon grad av neuropati eller alopeci är ett undantag från detta kriterium och kommer att kvalificera sig för studien.

5. Har tidigare fått topoisomeras 1-hämmare.
6. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtet. (Se avsnitt 5.5 för information om covid-19-vacciner).
7. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter den första dosen av studieläkemedlet.
8. Har en känd överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna, deras metaboliter eller formuleringshjälpämnen.
9. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Deltagare med lågrisk prostatacancer i tidigt stadium (T1-T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA <10 ng/ml) som antingen behandlats med definitiv avsikt eller obehandlat i aktiv övervakning med stabil sjukdom är inte uteslutna.
11. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Har en aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller gastrointestinal perforation inom 6 månader efter inskrivningen.

16. Har en historia av eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

    Obs: Testning för hepatit B eller C krävs inte såvida det inte har beordrats av lokala hälsomyndigheter.

17. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
18. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
21. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.

22. Historik av HIV-infektion. Obs: HIV-testning krävs inte såvida det inte beordrats av lokala hälsomyndigheter.

    -