Terapia de primera línea para pacientes con SCLC extenso, tratados con quimioterapia+Keytruda seguido de Keytuda+Trodelvy

Criterios de inclusión:

1. En este estudio se inscribirán participantes masculinos y femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico de ES SCLC.

2. El participante no ha sido tratado previamente con terapia sistémica para ES SCLC (es decir, la enfermedad no ha recibido tratamiento previo).

   Nota: A los participantes previamente tratados por SCLC limitado se les permitirá una supervivencia libre de enfermedad (SSE) de 6 meses después de completar todo el tratamiento.

3. Los participantes que tengan EA debido a terapias anticancerígenas previas deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial. Son elegibles los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino que reciben tratamiento adecuado con reemplazo hormonal o participantes que tienen neuropatía ≤Grado 2.
4. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
5. Tiene una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [central, incisional o escisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Nota: Serán elegibles los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Esperanza de vida >3 meses.
9. Tiene una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 2). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

10. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Grupo de Coordinación y Facilitación de Ensayos Clínicos [CTFG] "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", Apéndice 5), no está amamantando y al menos uno de se aplican las siguientes condiciones:

    1. No ser una mujer en edad fértil (WOCBP) según lo definido por las Recomendaciones del CTFG (Apéndice 5) o
    2. Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas según las recomendaciones del CTFG (Apéndice 5) durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes biológicos o agentes en investigación o un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
3. Ha recibido radioterapia, quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida previamente dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio y no se ha recuperado de EA en el momento del ingreso al estudio (es decir, ≥Grado 2 se considera no recuperado), o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. Nota: Se permiten dos semanas o menos de radioterapia paliativa para enfermedades no centrales del sistema nervioso (SNC). El último tratamiento de radioterapia deberá haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

4. No haberse recuperado (es decir, ≥Grado 2 se considera no recuperado) de EA debidos a un agente administrado previamente.

   Nota: los participantes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y calificarán para el estudio.

5. Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1.
6. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas. (Consulte la Sección 5.5 para obtener información sobre las vacunas COVID-19).
7. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio, sus metabolitos o excipientes de la formulación.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ, excluido el carcinoma in situ de vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en etapa temprana de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6 y PSA <10 ng/mL) tratados con intención definitiva o no tratados en vigilancia activa con enfermedad estable.
11. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
13. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene una enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

16. Tiene antecedentes o está activo del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC).

    Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B o C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

17. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
21. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

22. Historia de infección por VIH. Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

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