Eerstelijnstherapie voor patiënten met uitgebreid SCLC, behandeld met Chemo+Keytruda, gevolgd door Keytuda+Trodelvy

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming ten minste 18 jaar oud zijn en een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van ES SCLC hebben, zullen aan dit onderzoek deelnemen.

2. De deelnemer is niet eerder behandeld met systemische therapie voor ES SCLC (d.w.z. de ziekte is behandelingsnaïef).

   Opmerking: Deelnemers die eerder zijn behandeld voor beperkte SCLC mogen een ziektevrije overleving (DFS) van 6 maanden na voltooiing van alle behandelingen hebben.

3. Deelnemers die bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere behandelingen tegen kanker, moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 of baseline. Deelnemers met endocriene bijwerkingen die adequaat worden behandeld met hormoonsubstitutie of deelnemers met neuropathie van graad 2 komen in aanmerking.
4. De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
5. Heeft meetbare ziekte gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
6. Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie overgelegd van een tumorlaesie die nog niet eerder is bestraald. Let op: Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1. Evaluatie van de ECOG moet binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd.
8. Levensverwachting >3 maanden.
9. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 2). Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

10. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie de Clinical Trials Facilitation and Coördinatiegroep [CTFG] "Aanbevelingen gerelateerd aan anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", bijlage 5), geen borstvoeding geeft, en ten minste één van de volgende de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

    1. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in de CTFG-aanbevelingen (bijlage 5) of
    2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen volgens de CTFG-aanbevelingen (bijlage 5) te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandelingen te elimineren) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling eerder systemische antikankertherapie ontvangen, waaronder biologische middelen of onderzoeksmiddelen of een onderzoeksapparaat.
3. Heeft eerder radiotherapie, chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen ontvangen binnen twee weken na aanvang van de onderzoeksinterventie en is nog niet hersteld van bijwerkingen op het moment van deelname aan het onderzoek (d.w.z. ≥graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) of van stralingsgerelateerde toxiciteiten die corticosteroïden. Opmerking: Palliatieve radiotherapie van twee weken of minder voor ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie zijn uitgevoerd.

4. Niet hersteld zijn (d.w.z. ≥graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   Let op: deelnemers met neuropathie of alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.

5. U heeft eerder topoisomerase 1-remmers gekregen.
6. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan. (Zie rubriek 5.5 voor informatie over COVID-19-vaccins).
7. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, hun metabolieten of hulpstoffen in de formulering.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten. Deelnemers met een laag risico op prostaatkanker in een vroeg stadium (T1-T2a, Gleason-score ≤6 en PSA <10 ng/ml), ofwel behandeld met definitieve intentie ofwel onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte, worden niet uitgesloten.
11. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een actieve chronische inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na inschrijving.

16. Als u een voorgeschiedenis heeft van of een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft.

    Let op: Testen op Hepatitis B of C is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.

17. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
18. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
20. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.

22. Geschiedenis van HIV-infectie. Let op: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.

    -