Терапия первой линии для пациентов с обширным МРЛ, получающих химиотерапию + Кейтруда с последующим лечением Кейтуда + Тродельви

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского и женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом ES SCLC.

2. Участник ранее не лечился системной терапией ES SCLC (т. е. заболевание не лечилось ранее).

   Примечание. Участникам, ранее проходившим лечение по поводу ограниченного МРЛ, будет разрешена безрецидивная выживаемость (БВР) в течение 6 месяцев после завершения всего лечения.

3. Участники, у которых возникли НЯ из-за предыдущего противоракового лечения, должны были выздороветь до ≤1 степени или исходного уровня. К участию допускаются участники с НЯ, связанными с эндокринной системой и получающие адекватное заместительное гормональное лечение, или участники с нейропатией ≤2 степени.
4. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
5. Имеет поддающееся измерению заболевание на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
6. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная [коровая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Примечание. К участию допускаются участники с бессимптомными метастазами в головной мозг. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 3 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
9. Имеет адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (Таблица 2). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

10. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (см. «Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических исследованиях», Приложение 5), не кормит грудью и имеет хотя бы один из применяются следующие условия:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как это определено в Рекомендациях CTFG (Приложение 5), или
    2. WOCBP, который согласен следовать рекомендациям CTFG по контрацепции (Приложение 5) в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней (что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого препарата) после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
2. Ранее получал системную противораковую терапию, включая биологические агенты или исследуемые агенты или исследуемое устройство, в течение 4 недель до начала лечения.
3. Ранее получал лучевую терапию, химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель после начала исследования и не вылечился от НЯ на момент включения в исследование (т. е. степень 2 считается невылеченной) или от радиационной токсичности, требующей кортикостероиды. Примечание. Разрешается две недели или меньше паллиативной лучевой терапии при заболеваниях нецентральной нервной системы (ЦНС). Последняя лучевая терапия должна быть проведена как минимум за 7 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.

4. Не вылечились (т. е. степень ≥ 2 считается невыздоровевшей) от НЯ, вызванных ранее введенным препаратом.

   Примечание. Участники с невропатией или алопецией любой степени тяжести являются исключением из этого критерия и имеют право на участие в исследовании.

5. Ранее получали ингибиторы топоизомеразы 1.
6. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин. (Информацию о вакцинах против COVID-19 см. в разделе 5.5).
7. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продающихся по каким-либо показаниям) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет известную гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, их метаболитам или вспомогательным веществам состава.
9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию. Не исключаются участники с раком предстательной железы на ранней стадии низкого риска (T1-T2a, показатель Глисона ≤6 и ПСА <10 нг/мл), получавшие лечение с окончательным намерением или не получавшие лечения в рамках активного наблюдения со стабильным заболеванием.
11. Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами).
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. Имеет активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацию желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после включения.

16. Имейте в анамнезе или активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV).

    Примечание. Тестирование на гепатит B или C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

17. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
20. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
21. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

22. История ВИЧ-инфекции. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

    -