Førstelinjeterapi til patienter med omfattende SCLC, behandlet med kemo+Keytruda efterfulgt af Keytuda+Trodelvy

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ES SCLC, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

2. Deltageren er ikke tidligere blevet behandlet med systemisk terapi for ES SCLC (dvs. sygdommen er behandlingsnaiv).

   Bemærk: Deltagere, der tidligere er blevet behandlet for begrænset SCLC, vil få tilladelse til at have sygdomsfri overlevelse (DFS) på 6 måneder efter afslutning af al behandling.

3. Deltagere, der har AE'er på grund af tidligere anticancerterapier, skal være kommet sig til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er, som er tilstrækkeligt behandlet med hormonsubstitution, eller deltagere, der har ≤Grade 2 neuropati er kvalificerede.
4. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
5. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
6. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Bemærk: Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser vil være berettigede. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Forventet levetid >3 måneder.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 2). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

10. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] "Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg", bilag 5), ikke ammer, og mindst en af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret af CTFG-anbefalinger (bilag 5) eller
    2. En WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen i henhold til CTFG-anbefalinger (bilag 5) i løbet af behandlingsperioden og i mindst 120 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere eventuelle undersøgelsesbehandlinger) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
2. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, herunder biologiske midler eller forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr inden for 4 uger før behandlingsstart.
3. Har modtaget tidligere strålebehandling, kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention og er ikke kommet sig fra AE'er på tidspunktet for undersøgelsens start (dvs. ≥Grade 2 anses for ikke at være genvundet), eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider. Bemærk: To uger eller derunder af palliativ strålebehandling for ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom er tilladt. Den sidste strålebehandling skal være udført mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

4. Er ikke kommet sig (dvs. ≥Grade 2 anses for ikke at være kommet sig) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.

   Bemærk: Deltagere med enhver grad af neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og vil kvalificere sig til undersøgelsen.

5. Har tidligere fået topoisomerase 1-hæmmere.
6. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt. (Se afsnit 5.5 for information om COVID-19-vacciner).
7. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne, deres metabolitter eller formuleringshjælpestoffer.
9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Deltagere med lavrisiko prostatacancer i tidligt stadie (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og PSA <10 ng/ml), enten behandlet med endelig hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom, er ikke udelukket.
11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Har en aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder efter tilmelding.

16. Har en historie med eller aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

    Bemærk: Test for hepatitis B eller C er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

17. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

22. Anamnese med HIV-infektion. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

    -