Førstelinjeterapi for pasienter med omfattende SCLC-pasienter, behandlet med Chemo+Keytruda etterfulgt av Keytuda+Trodelvy

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ES SCLC vil bli registrert i denne studien.

2. Deltakeren har ikke tidligere blitt behandlet med systemisk terapi for ES SCLC (dvs. sykdommen er behandlingsnaiv).

   Merk: Deltakere som tidligere har blitt behandlet for begrenset SCLC vil tillates med sykdomsfri overlevelse (DFS) på 6 måneder etter fullføring av all behandling.

3. Deltakere som har AE på grunn av tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstatning eller deltakere som har ≤grad 2 nevropati er kvalifisert.
4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
5. Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Merk: Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser vil være kvalifisert. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 3 dager før den første dosen med studieintervensjon.
8. Forventet levealder >3 måneder.
9. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 2). Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

10. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] "Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier", vedlegg 5), ikke ammer, og minst en av følgende betingelser gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert av CTFG-anbefalinger (vedlegg 5) eller
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i henhold til CTFG-anbefalingene (vedlegg 5) i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager (tilsvarer tiden som er nødvendig for å eliminere eventuelle studiebehandlinger) etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert biologiske midler eller undersøkelsesmidler eller et undersøkelsesapparat innen 4 uker før behandlingsstart.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller målrettet terapi med små molekyler innen 2 uker etter start av studieintervensjon og har ikke kommet seg etter AE på tidspunktet for studiestart (dvs. ≥grad 2 anses som ikke gjenopprettet), eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller mindre med palliativ strålebehandling for ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom er tillatt. Den siste strålebehandlingen må være utført minst 7 dager før første dose av studieintervensjon.

4. Har ikke blitt frisk (dvs. ≥Grad 2 regnes som ikke gjenopprettet) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Deltakere med nevropati eller alopecia av hvilken som helst grad er et unntak fra dette kriteriet og vil kvalifisere for studien.

5. Har tidligere fått topoisomerase 1-hemmere.
6. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt. (Se avsnitt 5.5 for informasjon om COVID-19-vaksiner).
7. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter første dose av studiemedikamentet.
8. Har en kjent overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene, deres metabolitter eller formuleringshjelpestoffer.
9. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft (T1-T2a, Gleason score ≤6 og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom, er ikke ekskludert.
11. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
13. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Har en aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder etter påmelding.

16. Har en historie med eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

    Merk: Testing for hepatitt B eller C er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

17. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.

22. Historie med HIV-infeksjon. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

    -