Ensilinjan hoito laajalle SCLC-potilaille, hoidettu kemo- ja Keytruda-hoidolla ja sen jälkeen Keytuda+Trodelvy

Sisällön kriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoon perustuva suostumus histologisesti tai sytologisesti vahvistetun ES SCLC -diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

2. Osallistujaa ei ole aiemmin hoidettu ES SCLC:n systeemisellä hoidolla (ts. sairautta ei ole aiemmin hoidettu).

   Huomautus: Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu rajoitetun SCLC:n vuoksi, saavat elää taudista vapaana (DFS) 6 kuukautta kaiken hoidon päättymisen jälkeen.

3. Osallistujien, joilla on aiemmista syöpähoidoista johtuvia haittavaikutuksia, on täytynyt olla toipunut ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa riittävästi hormonikorvaushoitoa tai joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
4. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.
5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereihin (RECIST) 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Huomautus: Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila on 0 tai 1. ECOG-arviointi on suoritettava 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
8. Elinajanodote > 3 kuukautta.
9. Sillä on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 2). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset", liite 5), ei imetä ja vähintään yksi seuraavat ehdot ovat voimassa:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) CTFG:n suositusten mukaisesti (liite 5) tai
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan CTFG-suositusten mukaisia ​​ehkäisyohjeita (Liite 5) hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää (vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoitojen poistamiseen) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien biologiset aineet tai tutkimusaineet, tai tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
3. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon kuluessa tutkimustoimenpiteen aloittamisesta eikä ole toipunut haittavaikutuksista tutkimukseen saapumishetkellä (eli ≥ asteen 2 katsotaan olevan parantumatta) tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroidit. Huomautus: Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-keskushermoston (CNS) sairauden hoidossa on sallittu. Viimeisen sädehoitohoidon on oltava suoritettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

4. eivät ole toipuneet (eli ≥ astetta 2 ei pidetä parantumattomana) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittavaikutuksista.

   Huomautus: osallistujat, joilla on minkä tahansa asteen neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja he kelpaavat tutkimukseen.

5. Olet aiemmin saanut topoisomeraasi 1:n estäjiä.
6. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. (Katso osiosta 5.5 lisätietoja COVID-19-rokotteista).
7. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
8. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle, niiden metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalan riskin varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA <10 ng/ml), joita hoidetaan joko lopullisesti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa ja joilla on vakaa sairaus, ei suljeta pois.
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Hänellä on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

16. Sinulla on ollut tai sinulla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).

    Huomautus: B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

17. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
18. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.

22. HIV-infektion historia. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

    -