重症SCLC患者に対する第一選択療法、化学療法+キイトルーダ、続いてキトゥーダ+トロデルビで治療

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳で、組織学的または細胞学的にES SCLCの診断が確認された男性/女性の参加者がこの研究に登録されます。

2. 参加者はこれまでにES SCLCの全身療法を受けていません（つまり、この疾患は治療歴がありません）。

   注:以前に限定的 SCLC の治療を受けた参加者は、すべての治療完了後 6 か月の無病生存期間 (DFS) が認められます。

3. 以前の抗がん剤治療により AE を発症した参加者は、グレード 1 またはベースライン以下に回復している必要があります。 ホルモン補充療法で適切に治療されている内分泌関連AEの参加者、またはグレード2以下の神経障害のある参加者が対象となります。
4. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
6. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取された[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 注: 無症候性脳転移のある参加者は対象となります。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新たに採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 3 日以内に実行されます。
8. 平均余命は3か月以上。
9. 次の表 (表 2) に定義されている適切な臓器機能を備えています。 検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません。

10. 女性参加者は、妊娠していないこと（臨床試験円滑化・調整グループ [CTFG]「臨床試験における避妊と妊娠検査に関する推奨事項」、付録 5 を参照）、授乳中でないこと、および次の少なくとも 1 つを満たしている場合に参加資格があります。次の条件が適用されます。

    1. CTFG 勧告 (付録 5) で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
    2. -治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間（治験治療を中止するのに必要な期間に相当）、CTFG推奨事項（付録5）に基づく避妊指導に従うことに同意するWOCBP。

除外基準:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている）。
2. -治療開始前4週間以内に、生物学的製剤、治験薬、または治験機器を含む全身性抗がん療法を受けている。
3. -治験介入開始から2週間以内に以前に放射線療法、化学療法、または標的小分子療法を受けており、治験開始時点でAEから回復していない（すなわち、グレード2以上は回復していないとみなされる）、または治療を必要とする放射線関連毒性コルチコステロイド。 注: 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する 2 週間以内の緩和放射線療法は許可されています。 最後の放射線療法治療は、研究介入の最初の投与の少なくとも7日前に実施されていなければなりません。

4. 以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード2以上は回復していないとみなされる）。

   注: あらゆる程度の神経障害または脱毛症を患っている参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となります。

5. 以前にトポイソメラーゼ1阻害剤の投与を受けたことがある。
6. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。 (新型コロナウイルス感染症ワクチンに関する情報については、セクション5.5を参照してください)。
7. -治験薬の初回投与から28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬（適応症として市販されていない薬）の使用。
8. -治験治療薬、その代謝産物、または製剤賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症がある。
9. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
10. 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。 低リスクの早期前立腺がん（T1-T2a、グリーソンスコア≤6、PSA <10 ng/mL）の参加者は、確定的な目的で治療を受けているか、または病状が安定しており積極的監視で未治療のいずれかである場合は除外されない。
11. 活動性のCNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
12. 過去2年間に補充療法（チロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなど）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。
13. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
14. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
15. 登録後6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または胃腸穿孔を患っている。

16. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の病歴がある、または活動性がある。

    注: 地元の保健当局によって義務付けられない限り、B 型または C 型肝炎の検査は必要ありません。

17. 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
18. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
19. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
20. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
21. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。

22. HIV 感染歴。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必須ではありません。

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