Terapia di prima linea per pazienti con SCLC esteso, trattati con Chemio+Keytruda seguiti da Keytuda+Trodelvy

Criteri di inclusione:

1. Verranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di ES SCLC.

2. Il partecipante non è stato precedentemente trattato con terapia sistemica per ES SCLC (vale a dire, la malattia è naïve al trattamento).

   Nota: ai partecipanti precedentemente trattati per SCLC limitato sarà consentita una sopravvivenza libera da malattia (DFS) di 6 mesi dopo il completamento di tutto il trattamento.

3. I partecipanti che hanno avuto eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali devono aver recuperato fino a ≤ Grado 1 o al basale. Sono idonei i partecipanti con eventi avversi correlati al sistema endocrino che sono adeguatamente trattati con terapia ormonale sostitutiva o i partecipanti che hanno neuropatia di grado ≤ 2.
4. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
5. Ha una malattia misurabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
6. È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core, incisionale o escissionale] appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. Nota: saranno idonei i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite ai tessuti archiviati.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 3 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
8. Aspettativa di vita >3 mesi.
9. Ha una funzione d'organo adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 2). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio.

10. Una partecipante donna può partecipare se non è incinta (fare riferimento al Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici", Appendice 5), non allatta al seno e almeno una delle donne si applicano le seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito dalle Raccomandazioni CTFG (Appendice 5) o
    2. Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive secondo le Raccomandazioni CTFG (Appendice 5) durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti biologici o agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
3. Ha ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia o terapia mirata con piccole molecole entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio e non si è ripreso dagli eventi avversi al momento dell'ingresso nello studio (ovvero, ≥ Grado 2 è considerato non recuperato), o tossicità correlate alle radiazioni che richiedono corticosteroidi. Nota: sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattie del sistema nervoso non centrale (SNC). L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.

4. Non essersi ripresi (vale a dire, un grado ≥ 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i partecipanti con neuropatia o alopecia di qualsiasi grado costituiscono un'eccezione a questo criterio e si qualificheranno per lo studio.

5. Hanno già ricevuto inibitori della topoisomerasi 1.
6. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi. (Fare riferimento alla Sezione 5.5 per informazioni sui vaccini COVID-19).
7. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per nessuna indicazione) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio.
8. Presenta un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, ai loro metaboliti o agli eccipienti della formulazione.
9. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. Non sono stati esclusi i partecipanti con cancro alla prostata in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA < 10 ng/mL) trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile.
11. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
12. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
13. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Presenta una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.

16. Avere una storia di virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) attivo o attivo.

    Nota: il test per l'epatite B o C non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

17. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso.
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
20. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
21. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

22. Storia dell'infezione da HIV. Nota: il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

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