Terapia pierwszego rzutu u pacjentów z rozległym SCLC, leczonych chemioterapią + Keytrudą, a następnie Keytuda + Trodelvy

Kryteria włączenia:

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończą 18 lat i potwierdzą histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie SCLC ES.

2. Uczestnik nie był wcześniej leczony systemowo z powodu ES SCLC (tj. choroba nie była wcześniej leczona).

   Uwaga: Uczestnicy wcześniej leczeni z powodu ograniczonego SCLC będą mogli przeżyć bez choroby (DFS) 6 miesięcy po zakończeniu całego leczenia.

3. Uczestnicy, u których wystąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, musieli powrócić do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z AE związanymi z układem hormonalnym, którzy są odpowiednio leczeni hormonalną substytucją lub uczestnicy z neuropatią ≤2. stopnia.
4. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
5. Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
6. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskaną biopsję [rdzeniową, nacinającą lub wycinającą] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Uwaga: kwalifikują się uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Preferowane są nowo uzyskane biopsje, a nie archiwizowane tkanki.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
8. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
9. Ma odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 2). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

10. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Grupa ds. ułatwienia i koordynacji badań klinicznych [CTFG] „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych”, Załącznik 5), nie karmi piersią i co najmniej jedno z obowiązują następujące warunki:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Zaleceń CTFG (Załącznik 5) lub
    2. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zgodnie z Zaleceniami CTFG (Załącznik 5) w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania wszelkich badanych leków) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Czy otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym lekami biologicznymi, środkami badanymi lub badanym wyrobem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
3. Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię, chemioterapię lub ukierunkowaną terapię małocząsteczkową w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania i nie ustąpiły objawy niepożądane w momencie włączenia do badania (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) lub toksyczność związaną z promieniowaniem wymagającą kortykosteroidy. Uwaga: Dozwolona jest paliatywna radioterapia w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy (OUN) przez dwa tygodnie lub krócej. Ostatnią radioterapię należy przeprowadzić co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

4. Brak wyzdrowienia (tj. stopień ≥2 uważa się za brak wyzdrowienia) po AE spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

   Uwaga: uczestnicy z neuropatią lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania.

5. Pacjenci otrzymywali wcześniej inhibitory topoizomerazy 1.
6. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek. (Informacje na temat szczepionek przeciwko COVID-19 można znaleźć w punkcie 5.5).
7. Stosowanie innych leków badanych (leków nie dostępnych w obrocie dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku.
8. Czy ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, ich metabolity lub substancje pomocnicze.
9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni. Nie wyklucza się uczestników z rakiem prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1-T2a, wynik w skali Gleasona ≤6 i PSA <10 ng/ml), leczonych zgodnie z ostatecznym zamiarem lub nieleczonych w ramach aktywnego nadzoru ze stabilną chorobą.
11. Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
12. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem).
13. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecnie występuje zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma aktywną przewlekłą chorobę zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.

16. Czy masz w przeszłości lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

    Uwaga: Test na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

17. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
18. Czy w przeszłości lub aktualne dowody wskazywały na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
19. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
20. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
21. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.

22. Historia zakażenia wirusem HIV. Uwaga: badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

    -