Terapia de primeira linha para pacientes com CPPC extenso, tratados com Quimio+Keytruda seguido de Keytuda+Trodelvy

Critérios de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de ES SCLC serão inscritos neste estudo.

2. O participante não foi tratado anteriormente com terapia sistêmica para ES SCLC (ou seja, a doença não tem tratamento anterior).

   Nota: Os participantes previamente tratados para CPPC limitado terão sobrevida livre de doença (SLD) de 6 meses após a conclusão de todo o tratamento.

3. Os participantes que tiveram EAs devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado até ≤Grau 1 ou linha de base. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são tratados adequadamente com reposição hormonal ou participantes que têm neuropatia ≤Grau 2 são elegíveis.
4. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
5. Tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
6. Foi fornecida amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Nota: Os participantes com metástases cerebrais assintomáticas serão elegíveis. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas aos tecidos arquivados.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 3 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Expectativa de vida >3 meses.
9. Tem função orgânica adequada conforme definido na tabela a seguir (Tabela 2). As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

10. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos [CTFG] "Recomendações relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos", Apêndice 5), não estiver amamentando e pelo menos um dos aplicam-se as seguintes condições:

    1. Não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido pelas Recomendações da CTFG (Apêndice 5) ou
    2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas de acordo com as Recomendações do CTFG (Apêndice 5) durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias (correspondendo ao tempo necessário para eliminar quaisquer tratamentos do estudo) após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes biológicos ou agentes investigacionais ou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento.
3. Recebeu anteriormente radioterapia, quimioterapia ou terapia direcionada de pequenas moléculas dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo e não se recuperou de EAs no momento da entrada no estudo (ou seja, ≥Grau 2 é considerado não recuperado), ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC). O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

4. Não se recuperaram (ou seja, ≥Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.

   Nota: participantes com neuropatia ou alopecia de qualquer grau são uma exceção a este critério e serão qualificados para o estudo.

5. Já receberam inibidores da topoisomerase 1.
6. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida. (Consulte a Secção 5.5 para obter informações sobre as vacinas contra a COVID-19).
7. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo, seus metabólitos ou excipientes da formulação.
9. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
10. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Não são excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos.
11. Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
12. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico).
13. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem uma doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição.

16. Ter histórico ou vírus ativo da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

    Nota: O teste para hepatite B ou C não é obrigatório, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.

17. Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
18. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
20. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
21. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

22. História de infecção pelo HIV. Observação: o teste de HIV não é obrigatório, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.

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