Neoadjuvant immunokemoterapi och kemoradioterapi följt av kirurgi för avancerad esofageal skivepitelcancer (NICE-ESCC)

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bevisat skivepitelcancer i den intrathoraxa matstrupen.

2. Lokalt avancerad sjukdom, som definieras av TNM-systemet från American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8:e upplagan), som uppfyller ett av följande kriterier som bestäms av iscensättningsprocedurer (inklusive men inte begränsat till endoskopiskt ultraljud, beräknat tomografi, bronkoskopi eller positronemissionstomografi):

   1. cT3/4a, NO, MO;
   2. cT1-4a, N1-3, MO.
3. Tumörlängd longitudinell ≤ 10 cm och radiell ≤ 5 cm.
4. Tumören får inte sträcka sig mer än 2 cm in i magen.
5. Ingen invasion av trakeobronkialträdet eller närvaro av trakeoesofageal fistel.
6. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
7. Prestandastatus ECOG 0~1.

8. Tillräckliga benmärgsreserver, definierade som:

   1. vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/µl eller neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µl;
   2. trombocyter ≥ 100 000/µl.

9. Adekvata leverfunktionsreserver, definierade som:

   1. levertransaminaser ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN);
   2. totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN).
10. Tillräcklig njurfunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns eller uppskattad kreatininclearance ≥ 50 ml/min (uppskattad med Cockcroft-Gault-formulering)
11. Skriftligt informerat samtycke.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt är ett serumgraviditetstest obligatoriskt.

13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i Avsnitt - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

14. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Uteslutningskriterier:

1. Adenocarcinom
2. Tidigare thoraxbestrålning
3. Tidigare systemisk kemoterapi
4. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1
5. Synkron diagnos av skivepitelcancer i matsmältningskanalen, annat än matstrupscancer.

6. Tidigare malignitet, förutom följande:

   1. adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller;
   2. in situ livmoderhalscancer;
   3. en "botad" malignitet mer än 5 år före inskrivningen.
7. Betydande komorbid sjukdom, som förbjuder ledning av immunokemoterapi, samtidig CRT eller radikal kirurgi, såsom aktiv systemisk infektion, symtomatisk hjärt- eller lungsjukdom eller psykiatriska störningar.
8. Dokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader före registreringen (förbehandlings-EKG-bevis för infarkt utesluter inte patienter). Patienter med en historia av signifikant ventrikulär arytmi som kräver medicinering. Patienter med en historia av 2:a eller 3:e gradens hjärtblock.
9. Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än grad 1.
10. Patienter med tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller Cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin.
11. Viktminskning > 15 %.
12. Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen och fullbordandet av informerat samtycke.
13. Beräknad livslängd mindre än 3 månader.
14. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
15. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
16. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
17. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit, interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
20. Patienter med obehandlade kroniska HBV eller kroniska HBV-bärare vars HBV-DNA är ≥500 IE/ml, eller patienter med aktivt HCV. Patienter som är inaktiva bärare eller med behandlad och stabil hepatit B (detekterbart B-ytantigen och HBV-DNA <500 IE/ml); patienter med icke-reaktivt HCV kan registreras. Patienter med kronisk HBV-infektion måste behandlas med anti-HBV-medel samtidigt som de får immunokemoterapi och kemoradioterapi enligt lokala och institutionella riktlinjer.
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
22. Har fått organtransplantation.
23. Har avböjt esofagektomi.