Neoadjuváns immunkemoterápia és kemoradioterápia, majd műtét az előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma miatt (NICE-ESCC)

Bevételi kritériumok:

1. Kórosan igazolt intrathoracalis nyelőcső laphámsejtes karcinóma.

2. Lokálisan előrehaladott betegség, amelyet az Amerikai Rákkutató Vegyes Bizottság (AJCC) TNM-rendszere határoz meg (8. kiadás), amely megfelel a következő kritériumok egyikének, amelyeket a stádiumbesorolási eljárások határoznak meg (beleértve, de nem kizárólagosan az endoszkópos ultrahangot, a számításokat tomográfia, bronchoszkópia vagy pozitronemissziós tomográfia):

   1. cT3/4a, N0, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. A tumor hossza hosszanti irányban ≤ 10 cm és radiálisan ≤ 5 cm.
4. A daganat nem terjedhet ki 2 cm-nél tovább a gyomorba.
5. Nincs invázió a tracheobronchiális fa vagy tracheoesophagealis sipoly jelenléte.
6. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
7. Teljesítmény állapota ECOG 0~1.

8. Megfelelő csontvelő-tartalék, a következőképpen definiálva:

   1. fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3000/µl vagy neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µl;
   2. vérlemezkék ≥ 100 000/µl.

9. Megfelelő májfunkciós tartalékok, a következőképpen definiálva:

   1. máj transzaminázok ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   2. szérum összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normál felső határának (ULN).
10. Megfelelő veseműködés: kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának vagy becsült kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault készítmény becslése)
11. Tájékozott írásbeli beleegyezés.
12. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, a szérum terhességi teszt kötelező lesz.

13. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a – Fogamzásgátlás című részben leírtak szerint a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

14. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a – Fogamzásgátlás című részben leírtak szerint, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Adenokarcinóma
2. Korábbi mellkasi besugárzás
3. Korábbi szisztémás kemoterápia
4. Korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelésben részesült
5. Laphámrák szinkron diagnózisa az aero-emésztőrendszerben, a nyelőcsőrák kivételével.

6. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket:

   1. megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák;
   2. in situ méhnyakrák;
   3. „gyógyított” rosszindulatú daganat több mint 5 évvel a felvétel előtt.
7. Jelentős társbetegség, amely tiltja az immunkemoterápia, az egyidejű CRT vagy radikális műtét elvégzését, például aktív szisztémás fertőzés, tünetekkel járó szív- vagy tüdőbetegség vagy pszichiátriai rendellenességek.
8. Dokumentált szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül (csak a kezelés előtti EKG infarktusra utaló bizonyíték nem zárja ki a betegeket). Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős kamrai aritmia szerepel, és gyógyszeres kezelést igényel. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében 2. vagy 3. fokú szívblokk szerepel.
9. 1. fokozatnál nagyobb, már meglévő motoros vagy szenzoros neurotoxicitás.
10. Olyan betegek, akiknél korábban allergiás reakciók léptek fel a Cremophort tartalmazó gyógyszerre, például tenipozidra vagy ciklosporinra.
11. Súlycsökkenés > 15%.
12. Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését és teljesítését.
13. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
14. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
15. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
16. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
17. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis, vagy ennek bármilyen bizonyítéka van.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
20. Kezeletlen krónikus HBV-vel vagy krónikus HBV-hordozókkal rendelkező betegek, akiknek a HBV DNS-e ≥500 NE/ml, vagy aktív HCV-ben szenvedő betegek. Inaktív hordozók vagy kezelt és stabil hepatitis B-ben szenvedő betegek (kimutatható B felületi antigén és HBV DNS <500 NE/ml); nem reaktív HCV-ben szenvedő betegek is beírhatók. A krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegeket a helyi és intézményi irányelvek szerint immunkemoterápia és kemoradioterápia során anti-HBV szerekkel kell kezelni.
21. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
22. Szervátültetésen esett át.
23. Elutasította az oesophagectómiát.