Neoadjuvant immunkjemoterapi og kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgi for avansert esophageal plateepitelkarsinom (NICE-ESCC)

Inkluderingskriterier:

1. Patologisk påvist plateepitelkarsinom i den intrathoracale spiserøret.

2. Lokalt avansert sykdom, som er definert av TNM-systemet til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8. utgave), som oppfyller ett av følgende kriterier som bestemt av iscenesettelsesprosedyrer (inkludert men ikke begrenset til endoskopisk ultralyd, beregnet tomografi, bronkoskopi eller positronemisjonstomografi):

   1. cT3/4a, NO, MO;
   2. cT1-4a, N1-3, MO.
3. Tumorlengde langsgående ≤ 10 cm og radial ≤ 5 cm.
4. Svulsten må ikke strekke seg mer enn 2 cm inn i magen.
5. Ingen invasjon av trakeobronkialtreet eller tilstedeværelse av trakeøsofageal fistel.
6. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
7. Ytelsesstatus ECOG 0~1.

8. Tilstrekkelige benmargsreserver, definert som:

   1. hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 000/µl eller nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/µl;
   2. blodplater ≥ 100 000/µl.

9. Tilstrekkelige leverfunksjonsreserver, definert som:

   1. levertransaminaser ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
   2. serum totalt bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN).
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min (estimert ved Cockcroft-Gault-formulering)
11. Skriftlig informert samtykke.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være obligatorisk.

13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt - Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

14. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt - Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Adenokarsinom
2. Tidligere thoraxbestråling
3. Tidligere systemisk kjemoterapi
4. Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1
5. Synkron diagnose av plateepitelkarsinom i aerofordøyelseskanalen, annet enn kreft i spiserøret.

6. Tidligere malignitet, bortsett fra følgende:

   1. tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel;
   2. in situ livmorhalskreft;
   3. en "kurert" malignitet mer enn 5 år før innmelding.
7. Betydelig komorbid sykdom, som forbyr gjennomføring av immunkjemoterapi, samtidig CRT eller radikal kirurgi, slik som aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk hjerte- eller lungesykdom eller psykiatriske lidelser.
8. Dokumentert hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering (kun EKG-bevis for infarkt før behandling vil ikke ekskludere pasienter). Pasienter med en historie med betydelig ventrikulær arytmi som krever medisinering. Pasienter med en historie med 2. eller 3. grads hjerteblokk.
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn grad 1.
10. Pasienter med tidligere allergiske reaksjoner på legemidler som inneholder Cremophor, slik som teniposid eller ciklosporin.
11. Vekttap > 15 %.
12. Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse og fullføring av informert samtykke.
13. Estimert forventet levealder mindre enn 3 måneder.
14. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
15. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
16. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
17. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
20. Pasienter med ubehandlet kronisk HBV eller kroniske HBV-bærere hvis HBV-DNA er ≥500 IE/ml, eller pasienter med aktiv HCV. Pasienter som er inaktive bærere eller med behandlet og stabil hepatitt B (detekterbart B-overflateantigen og HBV-DNA <500 IE/mL); pasienter med ikke-reaktivt HCV kan registreres. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon må behandles med anti-HBV-midler mens de får immunkjemoterapi og kjemoradioterapi i henhold til lokale og institusjonelle retningslinjer.
21. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
22. Har fått organtransplantasjon.
23. Har avslått esofagektomi.