Неоадъювантная иммунохимиотерапия и химиолучевая терапия с последующим хирургическим вмешательством при распространенном плоскоклеточном раке пищевода (NICE-ESCC)

Критерии включения:

1. Патологически доказанный плоскоклеточный рак внутригрудного отдела пищевода.

2. Местно-распространенное заболевание, которое определяется системой TNM Системы стадирования рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (8-е издание), отвечающее одному из следующих критериев, определенных процедурами стадирования (включая, помимо прочего, эндоскопическое ультразвуковое исследование, компьютерное томография, бронхоскопия или позитронно-эмиссионная томография):

   1. сТ3/4а, N0, М0;
   2. сТ1-4а, N1-3, М0.
3. Длина опухоли продольная ≤ 10 см и радиальная ≤ 5 см.
4. Опухоль не должна распространяться более чем на 2 см в желудок.
5. Отсутствие инвазии трахеобронхиального дерева или наличия трахеопищеводного свища.
6. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
7. Статус производительности ECOG 0~1.

8. Адекватные резервы костного мозга, определяемые как:

   1. лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3000/мкл или количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл;
   2. тромбоциты ≥ 100 000/мкл.

9. Адекватные резервы функции печени, определяемые как:

   1. печеночные трансаминазы ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
   2. Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН).
10. Адекватная функция почек: креатинин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта)
11. Письменное информированное согласие.
12. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, сывороточный тест на беременность будет обязательным.

13. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе «Контрацепция», в течение всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.

14. Субъекты мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе «Контрацепция», начиная с первой дозы исследуемой терапии и через 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.

Критерии исключения:

1. Аденокарцинома
2. Предыдущее облучение грудной клетки
3. Предыдущая системная химиотерапия
4. Ранее получал терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1.
5. Синхронный диагноз плоскоклеточного рака аэродигестивного тракта, кроме рака пищевода.

6. Предшествовавшая злокачественность, за исключением следующих:

   1. адекватно вылеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи;
   2. рак шейки матки in situ;
   3. «излеченное» злокачественное новообразование более чем за 5 лет до включения в исследование.
7. Серьезное сопутствующее заболевание, которое запрещает проведение иммунохимиотерапии, одновременной СРТ или радикального хирургического вмешательства, например, активная системная инфекция, симптоматическое заболевание сердца или легких или психические расстройства.
8. Документированный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации (только ЭКГ до лечения не исключает пациентов). Пациенты с выраженной желудочковой аритмией в анамнезе, требующие медикаментозного лечения. Пациенты с блокадой сердца 2-й или 3-й степени в анамнезе.
9. Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность выше 1 степени.
10. Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на препараты, содержащие кремофор, такие как тенипозид или циклоспорин.
11. Потеря веса > 15%.
12. Деменция или измененное психическое состояние, которое препятствует пониманию и выполнению информированного согласия.
13. Предполагаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
14. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения.
15. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
16. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.
17. Имеет в анамнезе или какие-либо признаки активного неинфекционного пневмонита, интерстициального заболевания легких или фиброза легких.
18. Беремена или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
19. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
20. Пациенты с нелеченым хроническим вирусом гепатита В или хронические носители вируса гепатита В, у которых ДНК вируса гепатита В составляет ≥500 МЕ/мл, или пациенты с активным вирусом гепатита С. Пациенты, являющиеся неактивными носителями или пролеченными и стабильными гепатитами В (обнаруживаемый поверхностный антиген В и ДНК ВГВ <500 МЕ/мл); в исследование могут быть включены пациенты с нереактивным ВГС. Пациентов с хронической инфекцией ВГВ необходимо лечить препаратами против ВГВ, одновременно получая иммунохимиотерапию и химиолучевую терапию в соответствии с местными и институциональными рекомендациями.
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.
22. Получил трансплантацию органов.
23. Отказался от эзофагэктомии.