進行性食道扁平上皮癌に対する術前免疫化学療法および化学放射線療法後の手術 (NICE-ESCC)

包含基準:

1. 病理学的に証明された胸腔内食道の扁平上皮癌。

2. 局所進行性疾患は、米国癌合同委員会 (AJCC) の癌病期分類システム (第 8 版) の TNM システムによって定義され、病期分類手順 (内視鏡超音波検査、コンピュータによる超音波診断を含むがこれらに限定されない) によって決定される以下の基準のいずれかを満たします。断層撮影法、気管支鏡検査または陽電子放射断層撮影法）：

   1. cT3/4a、N0、M0;
   2. cT1-4a、N1-3、M0。
3. 腫瘍の長さは縦方向 ≤ 10cm、半径方向 ≤ 5cm。
4. 腫瘍は胃内に 2cm を超えて広がってはなりません。
5. 気管気管支樹への浸潤や気管食道瘻の存在なし。
6. 年齢は18歳以上、75歳以下。
7. パフォーマンスステータス ECOG 0 ～ 1。

8. 適切な骨髄貯蔵量は次のように定義されます。

   1. 白血球数 (WBC) ≥ 3,000/μl または好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μl;
   2. 血小板数 ≥ 100,000/μl。

9. 適切な肝機能予備能は次のように定義されます。

   1. 肝臓のトランスアミナーゼ ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN);
   2. 血清総ビリルビン ≤ 2.0 x 正常値の上限 (ULN)。
10. 適切な腎機能: クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限値、または推定クレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault 式による推定)
11. 書面によるインフォームドコンセント。
12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必須となります。

13. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最後の投与後120日まで、治験期間中、セクション「避妊」に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

14. 妊娠の可能性のある男性被験者は、試験治療の初回投与から開始して試験治療の最後の投与後120日まで、セクション「避妊」に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

除外基準:

1. 腺癌
2. 以前の胸部放射線照射
3. 以前の全身化学療法
4. 抗PD-1または抗PD-L1による以前の治療を受けている
5. 食道がん以外の気道消化管の扁平上皮がんの同時診断。

6. 以下を除く以前の悪性腫瘍：

   1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。
   2. 非浸潤性子宮頸がん。
   3. 登録の5年以上前に「治癒した」悪性腫瘍。
7. 活動性全身感染症、症候性の心疾患または肺疾患、または精神疾患など、免疫化学療法、同時CRT、根治的手術の実施を妨げる重大な併存疾患。
8. -登録前の6か月以内に記録された心筋梗塞（治療前のECGによる梗塞の証拠のみは患者を除外しません）。 薬物療法を必要とする重大な心室性不整脈の病歴のある患者。 2度または3度の心臓ブロックの病歴のある患者。
9. グレード1を超える既存の運動神経毒性または感覚神経毒性。
10. テニポシドやシクロスポリンなどのクレモフォールを含む薬物に対する以前のアレルギー反応のある患者。
11. 体重減少 > 15%。
12. インフォームド・コンセントの理解と完了を妨げる認知症または精神状態の変化。
13. 推定余命は3か月未満。
14. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
15. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
16. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
17. 活動性の非感染性肺炎、間質性肺疾患、または肺線維症の既知の既往歴、またはその兆候がある。
18. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
20. 未治療の慢性HBV患者、HBV DNAが500 IU/mL以上の慢性HBVキャリア、または活動性HCV患者。 不活動性キャリア、または治療を受け安定したB型肝炎患者（B型表面抗原およびHBV DNAが500 IU/mL未満が検出可能）。非反応性 HCV 患者も登録できます。 慢性HBV感染症の患者は、地域および施設のガイドラインに従って免疫化学療法および化学放射線療法を受けながら、抗HBV薬で治療する必要があります。
21. -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
22. 臓器移植を受けている。
23. 食道切除術を拒否しました。