Immunochémothérapie et chimioradiothérapie néoadjuvantes suivies d'une chirurgie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (NICE-ESCC)

Critères d'intégration :

1. Carcinome épidermoïde pathologiquement prouvé de l'œsophage intrathoracique.

2. Maladie localement avancée, définie par le système TNM du système de stadification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8e édition), répondant à l'un des critères suivants, déterminés par des procédures de stadification (y compris, mais sans s'y limiter, l'échographie endoscopique, calculée tomographie, bronchoscopie ou tomographie par émission de positons) :

   1. cT3/4a, N0, M0 ;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Longueur de la tumeur longitudinale ≤ 10 cm et radiale ≤ 5 cm.
4. La tumeur ne doit pas s’étendre sur plus de 2 cm dans l’estomac.
5. Pas d’invasion de l’arbre trachéobronchique ni présence de fistule trachéo-œsophagienne.
6. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
7. État de performance ECOG 0 ~ 1.

8. Des réserves médullaires adéquates, définies comme :

   1. globules blancs (WBC) ≥ 3 000/µl ou nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µl ;
   2. plaquettes ≥ 100 000/µl.

9. Réserves de fonction hépatique adéquates, définies comme :

   1. transaminases hépatiques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   2. bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
10. Fonction rénale adéquate : Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure normale ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min (estimée par la formulation Cockcroft-Gault)
11. Consentement éclairé écrit.
12. La femme en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d’urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera obligatoire.

13. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans la section - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

14. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans la section - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critères d'exclusion :

1. Adénocarcinome
2. Irradiation thoracique antérieure
3. Chimiothérapie systémique antérieure
4. A déjà reçu un traitement avec un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1
5. Diagnostic synchrone du carcinome épidermoïde des voies aérodigestives, autre que le cancer de l'œsophage.

6. Antécédent de tumeur maligne, à l'exception des cas suivants :

   1. cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ;
   2. cancer du col de l'utérus in situ ;
   3. une tumeur maligne « guérie » plus de 5 ans avant l'inscription.
7. Maladie comorbide importante, qui interdit la réalisation d'une immunochimiothérapie, d'une CRT concomitante ou d'une chirurgie radicale, telle qu'une infection systémique active, une maladie cardiaque ou pulmonaire symptomatique ou des troubles psychiatriques.
8. Infarctus du myocarde documenté dans les 6 mois précédant l'enregistrement (les preuves ECG d'infarctus avant le traitement uniquement n'excluront pas les patients). Patients ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire importante nécessitant des médicaments. Patients ayant des antécédents de bloc cardiaque du 2e ou du 3e degré.
9. Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure au grade 1.
10. Patients ayant déjà eu des réactions allergiques à un médicament contenant du Cremophor, tel que le téniposide ou la cyclosporine.
11. Perte de poids > 15 %.
12. Démence ou altération de l'état mental qui empêcherait la compréhension et l'obtention d'un consentement éclairé.
13. Espérance de vie estimée inférieure à 3 mois.
14. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
15. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
16. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
17. A des antécédents connus ou des signes de pneumopathie active non infectieuse, de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
18. Est enceinte ou allaitante, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
20. Patients atteints d'un VHB chronique non traité ou porteurs chroniques du VHB dont l'ADN du VHB est ≥ 500 UI/mL, ou patients atteints d'un VHC actif. Patients porteurs inactifs ou atteints d'hépatite B traitée et stable (antigène de surface B détectable et ADN du VHB <500 UI/mL) ; les patients atteints du VHC non réactif peuvent être inscrits. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB doivent être traités avec des agents anti-VHB tout en recevant une immunochimiothérapie et une chimioradiothérapie conformément aux directives locales et institutionnelles.
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
22. A reçu une transplantation d’organe.
23. A refusé l’œsophagectomie.