Neoadjuvante Immunchemotherapie und Radiochemotherapie mit anschließender Operation bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (NICE-ESCC)

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom der intrathorakalen Speiseröhre.

2. Lokal fortgeschrittene Erkrankung, die durch das TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8. Ausgabe) definiert ist und eines der folgenden Kriterien erfüllt, die durch Stadieneinteilungsverfahren bestimmt werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf endoskopischen Ultraschall, berechnet). Tomographie, Bronchoskopie oder Positronenemissionstomographie):

   1. cT3/4a, N0, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Tumorlänge in Längsrichtung ≤ 10 cm und radial ≤ 5 cm.
4. Der Tumor darf nicht weiter als 2 cm in den Magen hineinragen.
5. Keine Invasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel.
6. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
7. Leistungsstatus ECOG 0~1.

8. Ausreichende Knochenmarkreserven, definiert als:

   1. weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/µl oder Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µl;
   2. Thrombozyten ≥ 100.000/µl.

9. Ausreichende Leberfunktionsreserven, definiert als:

   1. Lebertransaminasen ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
10. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x oberer Normalwert oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formulierung)
11. Schriftliche Einverständniserklärung.
12. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest obligatorisch.

13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Abschnitt „Verhütung“ beschrieben.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

14. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Abschnitt „Verhütung“ beschrieben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

1. Adenokarzinom
2. Vorherige Thoraxbestrahlung
3. Vorherige systemische Chemotherapie
4. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Medikament erhalten
5. Synchrone Diagnose von Plattenepithelkarzinomen im Aerodigestivtrakt, außer Speiseröhrenkrebs.

6. Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden:

   1. ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
   2. In-situ-Gebärmutterhalskrebs;
   3. eine „geheilte“ bösartige Erkrankung mehr als 5 Jahre vor der Einschreibung.
7. Bedeutende komorbide Erkrankung, die die Durchführung einer Immunchemotherapie, einer gleichzeitigen CRT oder eines radikalen chirurgischen Eingriffs verbietet, wie z. B. eine aktive systemische Infektion, eine symptomatische Herz- oder Lungenerkrankung oder psychiatrische Störungen.
8. Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung (nur der EKG-Nachweis eines Infarkts vor der Behandlung schließt Patienten nicht aus). Patienten mit erheblichen ventrikulären Arrhythmien in der Vorgeschichte, die Medikamente benötigen. Patienten mit einem Herzblock 2. oder 3. Grades in der Vorgeschichte.
9. Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als Grad 1.
10. Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie z. B. Teniposid oder Ciclosporin.
11. Gewichtsverlust > 15 %.
12. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und den Abschluss der Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde.
13. Geschätzte Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
14. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
16. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis, interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
18. Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
20. Patienten mit unbehandeltem chronischem HBV oder chronischen HBV-Trägern, deren HBV-DNA ≥500 IU/ml ist, oder Patienten mit aktivem HCV. Patienten, die inaktive Träger sind oder an behandelter und stabiler Hepatitis B leiden (nachweisbares B-Oberflächenantigen und HBV-DNA <500 IE/ml); Patienten mit nicht reaktivem HCV können aufgenommen werden. Patienten mit chronischer HBV-Infektion müssen gemäß den lokalen und institutionellen Richtlinien während der Immunchemotherapie und Radiochemotherapie mit Anti-HBV-Mitteln behandelt werden.
21. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Bei intranasalen Grippeimpfstoffen handelt es sich jedoch um abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die nicht zulässig sind.
22. Hat eine Organtransplantation erhalten.
23. Hat eine Ösophagektomie abgelehnt.