Neoadjuverende immunokemoterapi og kemoradioterapi efterfulgt af kirurgi for avanceret esophageal pladecellecarcinom (NICE-ESCC)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bevist planocellulært karcinom i den intrathoracale spiserør.

2. Lokalt fremskreden sygdom, som er defineret af TNM-systemet fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8. udgave), der opfylder et af følgende kriterier som bestemt af iscenesættelsesprocedurer (herunder, men ikke begrænset til endoskopisk ultralyd, beregnet tomografi, bronkoskopi eller positronemissionstomografi):

   1. cT3/4a, NO, MO;
   2. cT1-4a, N1-3, MO.
3. Tumorlængde på langs ≤ 10 cm og radial ≤ 5 cm.
4. Tumoren må ikke strække sig mere end 2 cm ind i maven.
5. Ingen invasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel.
6. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
7. Ydelsesstatus ECOG 0~1.

8. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver, defineret som:

   1. hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/µl eller neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µl;
   2. blodplader ≥ 100.000/µl.

9. Tilstrækkelige leverfunktionsreserver, defineret som:

   1. levertransaminaser ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   2. serum total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN).
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gault-formulering)
11. Skriftligt informeret samtykke.
12. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være obligatorisk.

13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som skitseret i Afsnit - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

14. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnittet - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Adenocarcinom
2. Tidligere thoraxbestråling
3. Tidligere systemisk kemoterapi
4. Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1
5. Synkron diagnose af planocellulært karcinom i fordøjelseskanalen, bortset fra kræft i spiserøret.

6. Tidligere malignitet, bortset fra følgende:

   1. tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft;
   2. in-situ livmoderhalskræft;
   3. en "helbredt" malignitet mere end 5 år før indskrivning.
7. Betydelig komorbid sygdom, som forbyder udførelsen af ​​immunkemoterapi, samtidig CRT eller radikal kirurgi, såsom aktiv systemisk infektion, symptomatisk hjerte- eller lungesygdom eller psykiatriske lidelser.
8. Dokumenteret myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for registrering (kun førbehandlings-EKG-bevis for infarkt vil ikke udelukke patienter). Patienter med en historie med signifikant ventrikulær arytmi, der kræver medicin. Patienter med en historie med 2. eller 3. grads hjerteblokade.
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end grad 1.
10. Patienter med tidligere allergiske reaktioner på lægemidler indeholdende Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
11. Vægttab > 15 %.
12. Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelsen og udfyldelsen af ​​informeret samtykke.
13. Estimeret forventet levetid mindre end 3 måneder.
14. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
15. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
16. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
17. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
20. Patienter med ubehandlet kronisk HBV eller kroniske HBV-bærere, hvis HBV-DNA er ≥500 IE/ml, eller patienter med aktivt HCV. Patienter, som er inaktive bærere eller med behandlet og stabil hepatitis B (detekterbart B-overfladeantigen og HBV-DNA <500 IE/mL); patienter med ikke-reaktivt HCV kan tilmeldes. Patienter med kronisk HBV-infektion skal behandles med anti-HBV-midler, mens de modtager immunkemoterapi og kemoradioterapi i henhold til de lokale og institutionelle retningslinjer.
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
22. Har fået organtransplantation.
23. Har afvist esofagektomi.