Neoadjuvante immunochemotherapie en chemoradiotherapie gevolgd door een operatie voor gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (NICE-ESCC)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de intrathoracale slokdarm.

2. Lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd door het TNM-systeem van het Cancer Staging System (8e editie) van het American Joint Committee on Cancer (AJCC), dat voldoet aan een van de volgende criteria zoals bepaald door stadiëringsprocedures (inclusief maar niet beperkt tot endoscopische echografie, computergestuurde tomografie, bronchoscopie of positronemissietomografie):

   1. cT3/4a, N0, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Tumorlengte longitudinaal ≤ 10 cm en radiaal ≤ 5 cm.
4. De tumor mag niet verder dan 2 cm in de maag reiken.
5. Geen invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel.
6. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud.
7. Prestatiestatus ECOG 0~1.

8. Adequate beenmergreserves, gedefinieerd als:

   1. witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/μl of aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl;
   2. bloedplaatjes ≥ 100.000/ml.

9. Voldoende leverfunctiereserves, gedefinieerd als:

   1. levertransaminasen ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
   2. serum totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN).
10. Adequate nierfunctie: Creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van de normaalwaarde of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min (geschat volgens Cockcroft-Gault-formulering)
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest verplicht.

13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in de paragraaf – Anticonceptie, gedurende het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

    Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

14. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in rubriek - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie.

Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Adenocarcinoom
2. Eerdere thoracale bestraling
3. Eerdere systemische chemotherapie
4. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1 of anti-PD-L1
5. Synchrone diagnose van plaveiselcelcarcinoom in het lucht- en spijsverteringskanaal, anders dan slokdarmkanker.

6. Eerdere maligniteit, behalve het volgende:

   1. adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker;
   2. in situ baarmoederhalskanker;
   3. een ‘genezen’ maligniteit meer dan 5 jaar vóór inschrijving.
7. Significante comorbide ziekte, die de uitvoering van immunochemotherapie, gelijktijdige CRT of radicale chirurgie verbiedt, zoals actieve systemische infectie, symptomatische hart- of longziekte, of psychiatrische stoornissen.
8. Gedocumenteerd myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de registratie (alleen ECG-aanwijzingen voor een infarct vóór de behandeling sluiten patiënten niet uit). Patiënten met een voorgeschiedenis van significante ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is. Patiënten met een voorgeschiedenis van een tweede- of derdegraads hartblok.
9. Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan graad 1.
10. Patiënten met eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of cyclosporine.
11. Gewichtsverlies > 15%.
12. Dementie of een veranderde mentale toestand die het begrip en de voltooiing van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.
13. Geschatte levensverwachting minder dan 3 maanden.
14. De diagnose immunodeficiëntie heeft of systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
15. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
16. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
17. Heeft een voorgeschiedenis gekend van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis, interstitiële longziekte of longfibrose.
18. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
20. Patiënten met onbehandelde chronische HBV of chronische HBV-dragers van wie het HBV-DNA ≥500 IE/ml is, of patiënten met actieve HCV. Patiënten die inactieve dragers zijn of met behandelde en stabiele hepatitis B (detecteerbaar B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA <500 IE/ml); Patiënten met niet-reactieve HCV kunnen worden ingeschreven. Patiënten met een chronische HBV-infectie moeten worden behandeld met anti-HBV-middelen terwijl ze immunochemotherapie en chemoradiotherapie krijgen, volgens de lokale en institutionele richtlijnen.
21. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin ontvangen. Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
22. Heeft een orgaantransplantatie ondergaan.
23. Heeft een slokdarmresectie geweigerd.