Inmunoquimioterapia y quimiorradioterapia neoadyuvantes seguidas de cirugía para el carcinoma de células escamosas de esófago avanzado (NICE-ESCC)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de esófago intratorácico patológicamente probado.

2. Enfermedad localmente avanzada, definida por el sistema TNM del Sistema de estadificación del cáncer del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8.ª edición), que cumple uno de los siguientes criterios según lo determinado por los procedimientos de estadificación (incluidos, entre otros, ultrasonido endoscópico, tomografía, broncoscopia o tomografía por emisión de positrones):

   1. cT3/4a, N0, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Longitud del tumor longitudinal ≤ 10 cm y radial ≤ 5 cm.
4. El tumor no debe extenderse más de 2 cm hacia el estómago.
5. No invasión del árbol traqueobronquial ni presencia de fístula traqueoesofágica.
6. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
7. Estado funcional ECOG 0~1.

8. Reservas adecuadas de médula ósea, definidas como:

   1. glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/μl o recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μl;
   2. plaquetas ≥ 100.000/μl.

9. Reservas adecuadas de función hepática, definidas como:

   1. transaminasas hepáticas ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN);
   2. Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN).
10. Función renal adecuada: creatinina ≤1,5 ​​x límite superior normal o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min (estimado mediante la formulación de Cockcroft-Gault)
11. Consentimiento informado por escrito.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, será obligatoria una prueba de embarazo en suero.

13. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección - Anticoncepción, durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

14. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

Criterios de exclusión:

1. adenocarcinoma
2. Irradiación torácica previa
3. Quimioterapia sistémica previa
4. Ha recibido terapia previa con un anti-PD-1 o anti-PD-L1.
5. Diagnóstico sincrónico de carcinoma de células escamosas del tracto aerodigestivo, distintos del cáncer de esófago.

6. Malignidad previa, excepto lo siguiente:

   1. cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente;
   2. cáncer de cuello uterino in situ;
   3. una neoplasia maligna "curada" más de 5 años antes de la inscripción.
7. Enfermedad comórbida significativa, que prohíbe la realización de inmunoquimioterapia, TRC concurrente o cirugía radical, como infección sistémica activa, enfermedad cardíaca o pulmonar sintomática o trastornos psiquiátricos.
8. Infarto de miocardio documentado dentro de los 6 meses anteriores al registro (la evidencia de infarto en el ECG previo al tratamiento únicamente no excluirá a los pacientes). Pacientes con antecedentes de arritmia ventricular significativa que requieran medicación. Pacientes con antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
9. Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente mayor que el grado 1.
10. Pacientes con reacciones alérgicas previas a medicamentos que contienen Cremophor, como teniposida o ciclosporina.
11. Pérdida de peso > 15%.
12. Demencia o alteración del estado mental que impediría la comprensión y cumplimentación del consentimiento informado.
13. Esperanza de vida estimada inferior a 3 meses.
14. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
15. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis)
16. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
17. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
20. Pacientes con VHB crónico no tratado o portadores crónicos de VHB cuyo ADN del VHB sea ≥500 UI/mL, o pacientes con VHC activo. Pacientes que sean portadores inactivos o con hepatitis B tratada y estable (antígeno de superficie B detectable y ADN del VHB <500 UI/mL); Se pueden inscribir pacientes con VHC no reactivo. Los pacientes con infección crónica por VHB deben ser tratados con agentes anti-VHB mientras reciben inmunoquimioterapia y quimiorradioterapia de acuerdo con las directrices locales e institucionales.
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
22. Ha recibido un trasplante de órganos.
23. Ha rechazado la esofagectomía.