Neoadjuvantti-immunokemoterapia ja kemoradioterapia, jota seuraa pitkälle edenneen ruokatorven okasolusyövän leikkaus (NICE-ESCC)

Sisällön kriteerit:

1. Patologisesti todistettu rintakehänsisäisen ruokatorven okasolusyöpä.

2. Paikallisesti edennyt sairaus, joka on määritelty American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Systemin (8. painos) TNM-järjestelmässä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä, jotka on määritetty vaiheistusmenettelyillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endoskooppinen ultraääni, laskettu tomografia, bronkoskooppi tai positroniemissiotomografia):

   1. cT3/4a, NO, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Kasvaimen pituus pituussuunnassa ≤ 10 cm ja säteittäinen ≤ 5 cm.
4. Kasvain ei saa ulottua enempää kuin 2 cm mahalaukkuun.
5. Ei tunkeutumista trakeobronkiaaliseen puuhun tai henkitorven ruokatorven fisteliin.
6. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha.
7. Suorituskykytila ​​ECOG 0~1.

8. Riittävät luuydinvarat, jotka määritellään seuraavasti:

   1. valkosolut (WBC) ≥ 3 000/µl tai neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/µl;
   2. verihiutaleet ≥ 100 000/µl.

9. Riittävät maksan toimintavarat, jotka määritellään seuraavasti:

   1. maksan transaminaasit ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
   2. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN).
10. Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-formulaatiolla)
11. Kirjallinen tietoinen suostumus.
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti on pakollinen.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa – Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

14. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu kohdassa – Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Adenokarsinooma
2. Edellinen rintakehän säteilytys
3. Aiempi systeeminen kemoterapia
4. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-valmisteella
5. Aivoruoansulatuskanavan okasolusyövän synkroninen diagnoosi, paitsi ruokatorven syöpä.

6. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä;
   2. in situ kohdunkaulan syöpä;
   3. "parantunut" pahanlaatuinen kasvain yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista.
7. Merkittävä samanaikainen sairaus, joka kieltää immunokemoterapian, samanaikaisen CRT:n tai radikaalin leikkauksen suorittamisen, kuten aktiivinen systeeminen infektio, oireinen sydän- tai keuhkosairaus tai psykiatriset häiriöt.
8. Dokumentoitu sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä (vain hoitoa edeltävä EKG-merkki infarktista ei sulje pois potilaita). Potilaat, joilla on ollut merkittävä kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä. Potilaat, joilla on ollut 2. tai 3. asteen sydänkatkos.
9. Aiempi motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, joka on suurempi kuin luokka 1.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita Cremophoria sisältävistä lääkkeistä, kuten teniposidista tai syklosporiinista.
11. Painonpudotus > 15 %.
12. Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja täyttämisen.
13. Arvioitu elinajanodote alle 3 kuukautta.
14. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
16. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
17. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkofibroosista.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
20. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen HBV tai krooniset HBV:n kantajat, joiden HBV DNA on ≥500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen HCV. Potilaat, jotka ovat inaktiivisia kantajia tai joilla on hoidettu ja stabiili hepatiitti B (havaittava B-pinta-antigeeni ja HBV DNA <500 IU/ml); potilaita, joilla on ei-reaktiivinen HCV, voidaan ottaa mukaan. Potilaita, joilla on krooninen HBV-infektio, on hoidettava anti-HBV-aineilla samalla, kun he saavat immunokemoterapiaa ja solunsalpaajahoitoa paikallisten ja laitosten ohjeiden mukaisesti.
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
22. Hänelle on tehty elinsiirto.
23. Esophagectomia on kieltäytynyt.