Påverkan av luftkvalitet på effektiviteten hos standard för vårdterapi hos barn med autismspektrumstörning: En prospektiv longitudinell studie

• Alla barn med ASD i åldern 3-12 år som deltar i pediatrisk neurologi OPD och autismklinik kommer att screenas för behörighet.
• Dessa barn som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att registreras i studien.
• Den första gruppen av barn kommer att registreras i april 2025 månad och följas upp under en period av 6 månader under vilken luftföroreningsnivåerna är lägre (genomsnittlig AQI <200) (april till september 2025), varefter den primära bedömningen kommer att göras i slutet av september 2025 och sedan följde upp igen i ytterligare 6 månader. I slutet av 1 år, dvs i slutet av mars 2026, kommer de att genomgå sekundär bedömning.
• Den andra gruppen av barn kommer att registreras i oktober 2025 månad och följas upp under en period av 6 månader under vilken luftföroreningsnivåerna är högre (genomsnittlig AQI> 200) (oktober till mars 2026), varefter den primära bedömningen kommer att göras i slutet av mars 2026 och sedan följde sedan upp igen i ytterligare 6 månader. I slutet av 1 år, dvs i slutet av september 2026, kommer de att genomgå sekundär bedömning.

• Matchning av båda grupperna: Båda grupperna kommer att matchas för alla möjliga konfunderare

  1. Åldras
  2. Kön
  3. Socioekonomisk status
  4. Hushållsbränsle
  5. Autismens svårighetsgrad
  6. Varje rökare hemma
  7. Matlagningsmetod som används hemma
  8. Trångboddhet
  9. Användning av AC/kylare/fläkt/värmare efter behov
  10. Bmi
  11. Andra relevanta kliniska och medicinska detaljer
• BIAS: För att undvika eventuell observatörsförspänning kommer basbedömningen att göras och interventionsmodul kommer att tillhandahållas av den primära utredaren. Uppföljningsbedömningarna vid 6 och 12 månader kommer att göras av en annan DM -bosatt från Division of Child Neurology.

Intervention och hantering av inskrivna patienter

• Informerat samtycke kommer att tas från föräldrar/juridiskt acceptabla representanter för studien
• Baslinje demografiska detaljer och följande utvärdering kommer att göras - Autismens svårighetsgrad med hjälp av Cars -2 poäng Kognitiv bedömning med VABS/DP -3/MISIC Beteendebedömning med CBCL -frågeformulär Screening för sömnrelaterade störningar med CSHQ -poänggrupp I -barn med autismspektrumstörning följde upp under månaderna med lägre luftföroreningar
• Den första gruppen av barn med autismspektrumstörning som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att registreras i studien efter vederbörligt informerat samtycke i april 2025.
• Deras demografiska detaljer inklusive bostadsplats kommer att samlas in vid baslinjen.
• Barnen kommer också att utvärderas med avseende på sin baslinjebilar, DQ/SQ/IQ, sömnrelaterade störningar och beteendemässiga problem med standardiserade validerade verktyg som beskrivits ovan.
• Barnen kommer att följas upp under en period av 6 månader till september 2025 när de kommer att utvärderas med avseende på primära resultat-CARS-2-poäng och andra sekundära resultat-beteendeproblem/sömnfrågor/kognitiv förmåga.
• De kommer vidare att följas upp under de kommande 6 månaderna till mars 2026 för att utvärderas för sekundära resultat.
• I slutet av 12 månaders uppföljningsperiod kommer barnen igen att utvärderas för Cars-2-poäng, DQ/SQ/IQ, sömnrelaterade störningar och beteendemässiga problem med standardiserade validerade verktyg som beskrivits ovan.
• Uppgifter om exponering för luftföroreningar (dagliga genomsnittliga PM 2,5 och PM 10 nivåer) kommer att samlas in för den totala uppföljningsperioden på 1 år baserat på den närmaste luftföroreningsövervakningsplatsen för CPCB.
• Dessa barn som identifierats med sömnfrågor i CSHQ -frågeformuläret kommer att hanteras enligt standardriktlinjerna och kommer att genomgå aktigrafi och polysomnografi när och när det är motiverat.
• Hos barn med beteendeproblem kommer vårdstandard att tillhandahållas i form av anti-psykotiska mediciner och andra beteendeinsatser.

Grupp II- Barn med autismspektrumstörning följde upp under månaderna med högre luftföroreningar

• Den andra gruppen av barn med autismspektrumstörning som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att registreras i studien efter vederbörligt informerat samtycke i oktober 2025.
• Deras demografiska detaljer inklusive bostadsplats kommer att samlas in vid baslinjen.
• Barnen kommer också att utvärderas med avseende på sin baslinjebilar, DQ/SQ/IQ, sömnrelaterade störningar och beteendemässiga problem med standardiserade validerade verktyg som beskrivits ovan.
• Barnen kommer att följas upp under en period av 6 månader till mars 2026 när de kommer att utvärderas med avseende på primär utfall-CARS-2-poäng och andra sekundära resultat-beteendeproblem/sömnfrågor/kognitiv förmåga.
• De kommer vidare att följas upp under de kommande 6 månaderna till september 2026 för att utvärderas för sekundära resultat.
• I slutet av 12 månaders uppföljningsperiod kommer barnen igen att utvärderas för Cars-2-poäng, DQ/SQ/IQ, sömnrelaterade störningar och beteendemässiga problem med standardiserade validerade verktyg som beskrivits ovan.
• Uppgifter om exponering för luftföroreningar (dagliga genomsnittliga PM 2,5 och PM 10 nivåer) kommer att samlas in för den totala uppföljningsperioden på 1 år baserat på den närmaste luftföroreningsövervakningsplatsen för CPCB.
• Dessa barn som identifierats med sömnfrågor i CSHQ -frågeformuläret kommer att hanteras enligt standardriktlinjerna och kommer att genomgå aktigrafi och polysomnografi när och när det är motiverat.
• Hos barn med beteendeproblem kommer vårdstandard att tillhandahållas i form av anti-psykotiska mediciner och andra beteendeinsatser.

Analys av blodprov för kärnkromatin För att bedöma genuttrycksförändringarna på grund av luftföroreningar, epigenetiskt märke på histonproteiner, kan en kärnkomponent i kromatin som måste stängas eller öppet tillstånd för transkriptionella förändringar, mätas. H3 -trimetylerad vid lysin 4 (H3K4me3) representerar ett öppet kromatintillstånd som representerar aktiv transkription. Kromatinimmunutfällning med användning av antikropp som detekterar H3K4me3 följt av sekvensering av DNA-fragmenten (CHIP-seq) kommer att bestämma aktiv eller klar transkription. Följaktligen är målet med studien att utföra chip-seq-analys från perifera blodprover för att visualisera den globala transkriptionsförändringen. Upptäckt av transkriptionell förändring skulle leda till ytterligare studier för att bedöma öppet kontra stängt kromatin. Detta kommer att bestämmas av ATAC-seq som upptäcker kromatinstillstånd och efterföljande RNA-seq från samma prov som bestämmer RNA-expressionsnivå som en indikator på transkription.

Tre milliliter blodprov kommer att samlas in från varje femte patient från varje grupp, i slutet av 6 månader uppföljning för ovanstående analys. Prover kommer endast att samlas in från de patienter som ger samtycke för samma. Totalt 10 prover kommer 5 från varje grupp att samlas in och analyseras.

Informerat samtycke berättigade barn kommer att registreras först efter att ha fått skriftligt informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare. Föräldrar kommer att förklaras om den frivilliga karaktären av deltagande i studien och möjligheten att dra sig ur studien när som helst.

Etiska överväganden Föräldrar eller stora av de berättigade barnen kommer att kontaktas och förklaras när det gäller studien. Endast de barn vars föräldrar/LAR ger skriftligt informerat samtycke kommer att registreras i studien. Studieprotokollet kommer att överlämnas till AIIMS Institute Ethics Committee för godkännande och studien kommer att initieras först efter att ett sådant godkännande har mottagits.