Impact van luchtkwaliteit op de effectiviteit van de standaard van zorgtherapie bij kinderen met autismespectrumstoornis: een prospectieve longitudinale studie

• Alle kinderen met ASS van 3-12 jaar bij het bijwonen van Pediatric Neurology OPD en Autism Clinic zullen worden gescreend op geschiktheid.
• Die kinderen die voldoen aan de inclusie- en uitsluitingscriteria zullen worden ingeschreven voor het onderzoek.
• De eerste groep kinderen zal worden ingeschreven in de maand april 2025 en opgevolgd voor een periode van 6 maanden waarin de luchtvervuilingsniveaus lager zijn (gemiddelde AQI <200) (april tot september 2025), waarna de primaire beoordeling zal worden uitgevoerd eind september 2025 en vervolgens opnieuw opgevolgd voor nog eens 6 maanden. Eind 1 jaar, d.w.z. eind maart 2026, zullen ze secundaire beoordeling ondergaan.
• Tweede groep kinderen zal worden ingeschreven in de maand oktober 2025 en opgevolgd voor een periode van 6 maanden waarin de luchtvervuilingsniveaus hoger zijn (gemiddelde AQI> 200) (oktober tot maart 2026), waarna de primaire beoordeling zal worden uitgevoerd eind maart 2026 en vervolgens opnieuw volgde voor nog eens 6 maanden. Eind 1 jaar, d.w.z. eind september 2026 zullen ze een secundaire beoordeling ondergaan.

• Matching van beide groepen: beide groepen worden gekoppeld voor alle mogelijke confounders

  1. Leeftijd
  2. Geslacht
  3. Sociaaleconomische status
  4. Huishoudelijke brandstof
  5. Ernst van autisme
  6. Elke roker thuis
  7. Kookmethode die thuis wordt gebruikt
  8. Overbevolking
  9. Gebruik van AC/Cooler/Fan/verwarming indien van toepassing
  10. BMI
  11. Andere relevante klinische en medische details
• Bias: Om mogelijke vooringenomenheid van de waarnemer te voorkomen, wordt de basisbeoordeling uitgevoerd en wordt de interventiemodule verstrekt door de primaire onderzoeker. De follow -up beoordelingen na 6 en 12 maanden zullen worden gedaan door een andere DM senior inwoner van de Division of Child Neurology.

Interventie en beheer van ingeschreven patiënten

• Geïnformeerde toestemming zal worden afgenomen van ouders/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers voor de studie
• Baseline demografische details en na evaluatie zullen worden uitgevoerd - autisme ernstbeoordeling met behulp van auto's -2 score cognitieve beoordeling met VABS/DP -3/misic gedragsbeoordeling met behulp van CBCL -vragenlijst screening voor slaapgerelateerde aandoeningen met behulp
• Eerste groep kinderen met autismespectrumstoornis die voldoen aan de inclusie- en uitsluitingscriteria zal worden ingeschreven in het onderzoek na de nodige geïnformeerde toestemming in de maand april 2025.
• Hun demografische details, waaronder de woonplaats, worden verzameld bij aanvang.
• De kinderen zullen ook worden geëvalueerd op hun baseline Cars -score, DQ/Sq/IQ, slaapgerelateerde aandoeningen en gedragsproblemen met behulp van gestandaardiseerde gevalideerde tools zoals hierboven beschreven.
• De kinderen worden opgevolgd gedurende een periode van 6 maanden tot september 2025 wanneer ze worden geëvalueerd op primaire uitkomstcore-2-score en andere secundaire resultaten-gedragsproblemen/slaapproblemen/cognitieve vaardigheden.
• Ze zullen verder worden gevolgd voor de komende 6 maanden tot maart 2026 om te worden geëvalueerd op secundaire resultaten.
• Na de follow-upperiode van 12 maanden worden de kinderen opnieuw geëvalueerd voor CARS-2-score, DQ/Sq/IQ, slaapgerelateerde aandoeningen en gedragsproblemen met behulp van gestandaardiseerde gevalideerde tools zoals hierboven beschreven.
• Gegevens over blootstelling aan luchtvervuiling (dagelijkse gemiddelde PM 2,5 en PM 10 -niveaus) worden verzameld voor de totale follow -upperiode van 1 jaar op basis van de dichtstbijzijnde bewakingslocatie van de luchtvervuiling van CPCB.
• Die kinderen die zijn geïdentificeerd met slaapproblemen in de CSHQ -vragenlijst worden beheerd volgens de standaardrichtlijnen en zullen actigrafie en polysomnografie ondergaan als en wanneer gerechtvaardigd.
• Bij kinderen met gedragsproblemen zal de zorgstandaard worden verstrekt in de vorm van antipsychotische medicijnen en andere gedragsinterventies.

Groep II-kinderen met autismespectrumstoornis volgden in de maanden met hogere luchtvervuiling

• Tweede groep kinderen met autismespectrumstoornis die voldoen aan de inclusie- en uitsluitingscriteria zullen worden ingeschreven in het onderzoek na de nodige geïnformeerde toestemming in de maand oktober 2025.
• Hun demografische details, waaronder de woonplaats, worden verzameld bij aanvang.
• De kinderen zullen ook worden geëvalueerd op hun baseline Cars -score, DQ/Sq/IQ, slaapgerelateerde aandoeningen en gedragsproblemen met behulp van gestandaardiseerde gevalideerde tools zoals hierboven beschreven.
• De kinderen worden opgevolgd gedurende een periode van 6 maanden tot maart 2026 wanneer ze worden geëvalueerd op primaire uitkomstcore-2-score en andere secundaire resultaten-gedragsproblemen/slaapproblemen/cognitieve vaardigheden.
• Ze zullen verder worden gevolgd voor de komende 6 maanden tot september 2026 om te worden geëvalueerd op secundaire resultaten.
• Na de follow-upperiode van 12 maanden worden de kinderen opnieuw geëvalueerd voor CARS-2-score, DQ/Sq/IQ, slaapgerelateerde aandoeningen en gedragsproblemen met behulp van gestandaardiseerde gevalideerde tools zoals hierboven beschreven.
• Gegevens over blootstelling aan luchtvervuiling (dagelijkse gemiddelde PM 2,5 en PM 10 -niveaus) worden verzameld voor de totale follow -upperiode van 1 jaar op basis van de dichtstbijzijnde bewakingslocatie van de luchtvervuiling van CPCB.
• Die kinderen die zijn geïdentificeerd met slaapproblemen in de CSHQ -vragenlijst worden beheerd volgens de standaardrichtlijnen en zullen actigrafie en polysomnografie ondergaan als en wanneer gerechtvaardigd.
• Bij kinderen met gedragsproblemen zal de zorgstandaard worden verstrekt in de vorm van antipsychotische medicijnen en andere gedragsinterventies.

Bloedmonsteranalyse voor nucleaire chromatine om de genexpressie -veranderingen te beoordelen als gevolg van luchtvervuiling, epigenetisch mark op histon -eiwitten, een kerncomponent van chromatine die moet worden gesloten of open toestand voor transcriptionele veranderingen, kan worden gemeten. De H3 getrimethyleerd bij Lysine 4 (H3K4me3) vertegenwoordigt een open chromatinetoestand die actieve transcriptie vertegenwoordigt. Chromatine-immunoprecipitatie met behulp van antilichaam die H3K4ME3 detecteert, gevolgd door sequencing van de DNA-fragmenten (CHIP-seq) zal de actieve of verlopen transcriptie bepalen. Daarom is het doel van de studie om chip-seq-analyse uit perifere bloedmonsters uit te voeren om de globale verandering in transcriptie te visualiseren. Detectie van transcriptionele verandering zou leiden tot verder onderzoek om open versus gesloten chromatine -toestand te beoordelen. Dit zal worden bepaald door ATAC-seq die chromatinetoestanden en daaropvolgende RNA-seq detecteert uit hetzelfde monster die het RNA-expressieniveau bepalen als een indicator voor transcriptie.

Drie milliliter bloedmonster zal worden verzameld van elke 5e patiënt uit elke groep, na 6 maanden opvolgde, voor de bovenstaande analyse. Monsters worden alleen verzameld van patiënten die hiervoor toestemming geven. Een totaal van 10 monsters, 5 van elke groep worden verzameld en geanalyseerd.

Geïnformeerde toestemming in aanmerking komende kinderen worden alleen ingeschreven na het ontvangen van schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/voogd. Ouders worden uitgelegd over het vrijwillige karakter van deelname aan het onderzoek en de optie om zich op enig moment terug te trekken uit het onderzoek.

Ethische overwegingen ouders of lar van de in aanmerking komende kinderen zullen worden benaderd en uitgelegd met betrekking tot de studie. Alleen die kinderen wiens ouders/LAR schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zullen worden ingeschreven voor het onderzoek. Het studieprotocol wordt ter goedkeuring aan het Ethics Committee van AIIMS Institute ingediend en de studie zal pas worden gestart nadat een dergelijke goedkeuring is ontvangen.