Wpływ jakości powietrza na skuteczność standardu terapii opieki u dzieci z zaburzeniem spektrum autyzmu: prospektywne badanie podłużne

• Wszystkie dzieci z ASD w wieku 3-12 lat uczestniczące w neurologii pediatrycznej OPD i klinice autyzmu będą badane pod kątem kwalifikowalności.
• Dzieci spełniające kryteria włączenia i wykluczenia zostaną zapisane do badania.
• Pierwsza grupa dzieci zostanie zapisana w kwietniu 2025 r., A następnie przez okres 6 miesięcy, podczas których poziomy zanieczyszczenia powietrza są niższe (średnia AQI <200) (od kwietnia do września 2025 r.), Po której pierwotna ocena zostanie przeprowadzona pod koniec września 2025 r. Pod koniec 1 roku, tj. Pod koniec marca 2026 r., Przejdą one wtórną ocenę.
• Druga grupa dzieci zostanie zapisana w październiku 2025 r., A następnie przez okres 6 miesięcy, podczas których poziomy zanieczyszczenia powietrza są wyższe (średnia AQI> 200) (od października do marca 2026 r.), Po której pierwotna ocena zostanie przeprowadzona pod koniec marca 2026 r., A następnie ponownie przez kolejne 6 miesięcy. Pod koniec 1 roku, tj. Pod koniec września 2026 r., Przejdą one wtórną ocenę.

• Dopasowanie obu grup: obie grupy będą dopasowane do wszystkich możliwych zakłóceń

  1. Wiek
  2. Płeć
  3. Status społeczno -ekonomiczny
  4. Paliwo gospodarstwa domowego
  5. Istotność autyzmu
  6. Każdy palacz w domu
  7. Metoda gotowania stosowana w domu
  8. Przeludnienie
  9. Stosowanie AC/chłodnicy/wentylatora/grzejnika
  10. BMI
  11. Inne istotne szczegóły kliniczne i medyczne
• Uderzenie: Aby uniknąć możliwego stronniczości obserwatora, podstawowy badacz zostanie wykonany ocena wyjściowa i moduł interwencyjny. Oceny kontrolne po 6 i 12 miesiącach zostaną wykonane przez innego starszego DM Senior z Division of Child Neurology.

Interwencja i leczenie zapisanych pacjentów

• Świadomowa zgoda zostanie pobrana od rodziców/prawnie akceptowalnych przedstawicieli na badanie
• Wyjściowe szczegóły demograficzne i po ocenach zostaną przeprowadzone - Ocena nasilenia autyzmu za pomocą oceny poznawczej CARS -2 Wynik za pomocą VABS/DP -3/MISIC Ocena behawioralna za pomocą badań przesiewowych w kwestionariuszu CBCL w zakresie zaburzeń związanych z snem przy użyciu grupy CSHQ I -Dzieci z zaburzeniem widma autyzmu wykonane w miesiącach z niższym zanieczyszczeniem powietrza
• Pierwsza grupa dzieci z zaburzeniem spektrum autyzmu, które spełniają kryteria włączenia i wykluczenia, zostanie zapisana do badania po świadomej zgody w kwietniu 2025 r.
• Ich szczegóły demograficzne, w tym miejsce zamieszkania, zostaną zebrane na początku.
• Dzieci zostaną również ocenione pod kątem wyniku samochodów wyjściowych, DQ/SQ/IQ, zaburzeń związanych ze snem i problemów behawioralnych przy użyciu znormalizowanych zatwierdzonych narzędzi, jak opisano powyżej.
• Dzieci będą śledzone przez okres 6 miesięcy do września 2025 r., Kiedy zostaną ocenione pod kątem wyników pierwotnych wyników 2 i innych wyników wtórnych problemów/problemów snu/zdolności poznawczych.
• Ponadto będą kontynuowane przez następne 6 miesięcy do marca 2026 r. Do oceny pod kątem wyników wtórnych.
• Pod koniec 12-miesięcznego okresu obserwacji dzieci zostaną ponownie ocenione pod kątem wyniku CARS-2, DQ/SQ/IQ, zaburzeń związanych ze snem i problemów behawioralnych przy użyciu znormalizowanych zatwierdzonych narzędzi, jak opisano powyżej.
• Dane dotyczące narażenia na zanieczyszczenie powietrza (średnio średni poziom PM 2,5 i PM 10) zostaną zebrane przez całkowity okres obserwacji 1 rok w oparciu o najbliższe miejsce monitorowania zanieczyszczenia powietrza CPCB.
• Dzieci zidentyfikowane z problemami ze snem w kwestionariuszu CSHQ będą zarządzane zgodnie ze standardowymi wytycznymi i będą poddawać się aktygrafie i polisomnografii, gdy jest to uzasadnione.
• U dzieci z problemami zachowania standard opieki zostanie zapewniony w postaci leków przeciwpsychotycznych i innych interwencji behawioralnych.

Grupa II- Dzieci z zaburzeniem ze spektrum autyzmu, a następnie w miesiącach z wyższym zanieczyszczeniem powietrza

• Druga grupa dzieci z zaburzeniem spektrum autyzmu, które spełniają kryteria włączenia i wykluczenia, zostanie zapisana do badania po świadomej zgody w październiku 2025 r.
• Ich szczegóły demograficzne, w tym miejsce zamieszkania, zostaną zebrane na początku.
• Dzieci zostaną również ocenione pod kątem wyniku samochodów wyjściowych, DQ/SQ/IQ, zaburzeń związanych ze snem i problemów behawioralnych przy użyciu znormalizowanych zatwierdzonych narzędzi, jak opisano powyżej.
• Dzieci będą śledzone przez okres 6 miesięcy do marca 2026 r., Kiedy zostaną ocenione pod kątem podstawowego wyniku CARS-2 i innych wyników wtórnych zagadnień/problemów snu/zdolności poznawczych.
• Ponadto będą kontynuowane przez następne 6 miesięcy do września 2026 r. Do oceny pod kątem wyników wtórnych.
• Pod koniec 12-miesięcznego okresu obserwacji dzieci zostaną ponownie ocenione pod kątem wyniku CARS-2, DQ/SQ/IQ, zaburzeń związanych ze snem i problemów behawioralnych przy użyciu znormalizowanych zatwierdzonych narzędzi, jak opisano powyżej.
• Dane dotyczące narażenia na zanieczyszczenie powietrza (średnio średni poziom PM 2,5 i PM 10) zostaną zebrane przez całkowity okres obserwacji 1 rok w oparciu o najbliższe miejsce monitorowania zanieczyszczenia powietrza CPCB.
• Dzieci zidentyfikowane z problemami ze snem w kwestionariuszu CSHQ będą zarządzane zgodnie ze standardowymi wytycznymi i będą poddawać się aktygrafie i polisomnografii, gdy jest to uzasadnione.
• U dzieci z problemami zachowania standard opieki zostanie zapewniony w postaci leków przeciwpsychotycznych i innych interwencji behawioralnych.

Można zmierzyć analizę próbki krwi chromatyny jądrowej w celu oceny zmian ekspresji genów z powodu zanieczyszczenia powietrza, epigenetycznego znaku na białkach histonowych, podstawowy składnik chromatyny, który musi być zamknięty lub otwarty w przypadku zmian transkrypcyjnych. Trimetylowany H3 w lizynie 4 (H3K4ME3) reprezentuje otwarty stan chromatyny reprezentujący aktywną transkrypcję. Immunoprecypitacja chromatyny przy użyciu wykrywania przeciwciał H3K4ME3, a następnie sekwencjonowanie fragmentów DNA (ChIP-Seq) określi aktywną lub zwalnianą transkrypcję. Stąd celem badania jest przeprowadzenie analizy ChIP-Seq z próbek krwi obwodowej w celu wizualizacji globalnej zmiany transkrypcji. Wykrywanie zmiany transkrypcji doprowadziłoby do dalszych badań w celu oceny stanu otwartego vs. zamkniętego chromatyny. Zostanie to określone przez ATAC-Seq, które wykrywa stany chromatyny, a następnie RNA-seq z tej samej próbki, która określa poziom ekspresji RNA jako wskaźnik transkrypcji.

Trzy mililitary próbki krwi zostaną zebrane od każdego 5. pacjenta z każdej grupy, pod koniec 6 miesięcy obserwacji, w celu uzyskania powyższej analizy. Próbki zostaną pobierane tylko od tych pacjentów, którzy wyrażają zgodę na to samo. W sumie 10 próbek, 5 z każdej grupy zostanie zebranych i przeanalizowanych.

Kwalifikujące się do świadomej zgody dzieci zostaną zapisane dopiero po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody rodziców/opiekuna. Rodzice zostaną wyjaśnione na temat dobrowolnego charakteru uczestnictwa w badaniu i opcji wycofania się z badania w dowolnym momencie.

Zadbor o rozważania etyczne rodzice lub LAR kwalifikujących się dzieci zostaną i wyjaśnione w sprawie badania. Do badania zostaną zapisane tylko te dzieci, których rodzice/LAR wyrażają pisemną świadomą zgodę. Protokół badania zostanie przedłożony do Komitetu Etycznego Instytutu AIIMS w celu zatwierdzenia, a badanie zostanie zainicjowane dopiero po otrzymaniu takiego zatwierdzenia.