Dopad kvality ovzduší na účinnost standardu terapie péče u dětí s poruchou autistického spektra: prospektivní longitudinální studium

• Všechny děti s ASD ve věku 3-12 let navštěvující dětskou neurologii OPD a Autism Clinic budou vyšetřeny na způsobilost.
• Tyto děti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou zapsány do studie.
• První skupina dětí bude zapsána v měsíci dubna 2025 a bude následovat po dobu 6 měsíců, během nichž jsou úrovně znečištění ovzduší nižší (průměrná AQI <200) (duben až září 2025), po kterém bude primární hodnocení provedeno na konci září 2025 a poté se následně opět následovalo po dobu dalších 6 měsíců. Na konci 1 roku, tj. Na konci března 2026, podstoupí sekundární hodnocení.
• Druhá skupina dětí bude zapsána v měsíci října 2025 a bude následovat po dobu 6 měsíců, během nichž jsou úrovně znečištění ovzduší vyšší (průměrná AQI> 200) (říjen až březen 2026), po kterém bude primární hodnocení provedeno na konci roku 2026 a poté se následně opět následovalo po dobu dalších 6 měsíců. Na konci 1 roku, tj. Koncem září 2026, podstoupí sekundární hodnocení.

• Přizpůsobení obou skupin: Obě skupiny budou přiřazeny pro všechny možné zmatky

  1. Stáří
  2. Pohlaví
  3. Socioekonomický status
  4. Palivo pro domácnost
  5. Závažnost autismu
  6. Každý kuřák doma
  7. Metoda vaření používaná doma
  8. Přeplnění
  9. Použití AC/Cooler/Fan/Heater podle potřeby
  10. BMI
  11. Další relevantní klinické a lékařské detaily
• Zaujatost: Aby se zabránilo možnému zaujatosti pozorovatele, bude provedeno základní hodnocení a primární vyšetřovatel bude poskytnut intervenční modul. Následná hodnocení po 6 a 12 měsících provede další vedoucí DM z divize dětské neurologie.

Zásah a léčba zapsaných pacientů

• Informovaný souhlas bude převzat od rodičů/legálně přijatelných zástupců pro studii
• Budou provedeny základní demografické údaje a po hodnocení - Posouzení závažnosti autismu pomocí CSHQ CSHQ Skupina I -Děti s autismem Spectrum Spectrus Insception Up během měsíců s nižším zneužitím o vzduchu pomocí CSHQ Skóre I -Děti s autismem pomocí CSHQ CSHQ CSHQ Skóre Spektrum pomocí CSHQ CSHQ CSHQ CSHQ Skóre I -3/misic behavioral Screeningu s nižším posouzením behavioru DP -3/DP -3/Misic.
• První skupina dětí s poruchou autistického spektra, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, bude do studie zapsána po náležitém informovaném souhlasu v měsíci dubna 2025.
• Jejich demografické detaily včetně místa bydliště budou shromažďovány na začátku.
• Děti budou také hodnoceny na jejich skóre základních automobilů, DQ/SQ/IQ, poruchy související s spánkem a problémy s chováním pomocí standardizovaných ověřených nástrojů, jak je popsáno výše.
• Děti budou sledovány po dobu 6 měsíců do září 2025, kdy budou hodnoceny na skóre primárního výsledku-CARS-2 a další sekundární výsledky-behaviourální problémy/problémy se spánkem/kognitivní schopnosti.
• Budou dále následovat po dobu příštích 6 měsíců do března 2026, aby byly vyhodnoceny pro sekundární výsledky.
• Na konci 12měsíčního sledování budou děti opět vyhodnoceny na skóre CARS-2, DQ/SQ/IQ, poruchy související se spánkem a problémy s chováním pomocí standardizovaných ověřených nástrojů, jak je popsáno výše.
• Údaje o vystavení znečištění ovzduší (denní průměrná hladiny PM 2,5 a PM 10) budou shromažďovány po celkové období sledování 1 roku na základě nejbližšího místa sledování znečištění ovzduší CPCB.
• Tyto děti identifikované s problémy se spánkem v dotazníku CSHQ budou spravovány podle standardních pokynů a budou podrobit se aktivizaci a polysomnografii, pokud budou zaručeny.
• U dětí s problémy s chováním bude poskytována úroveň péče ve formě antipsychotických léků a dalších behaviorálních intervencí.

Během měsíců následovala skupina skupiny II- děti s poruchou autistického spektra s vyšším znečištěním ovzduší

• Druhá skupina dětí s poruchou autistického spektra, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, bude do studie zapsána po náležitém informovaném souhlasu v měsíci října 2025.
• Jejich demografické detaily včetně místa bydliště budou shromažďovány na začátku.
• Děti budou také hodnoceny na jejich skóre základních automobilů, DQ/SQ/IQ, poruchy související s spánkem a problémy s chováním pomocí standardizovaných ověřených nástrojů, jak je popsáno výše.
• Děti budou sledovány po dobu 6 měsíců do března 2026, kdy budou vyhodnoceny na skóre primárního výsledku-CARS-2 a další sekundární výsledky-behaviourální problémy/problémy se spánkem/kognitivní schopnosti.
• Budou dále následovat po dobu příštích 6 měsíců do září 2026, které budou vyhodnoceny pro sekundární výsledky.
• Na konci 12měsíčního sledování budou děti opět vyhodnoceny na skóre CARS-2, DQ/SQ/IQ, poruchy související se spánkem a problémy s chováním pomocí standardizovaných ověřených nástrojů, jak je popsáno výše.
• Údaje o vystavení znečištění ovzduší (denní průměrná hladiny PM 2,5 a PM 10) budou shromažďovány pro celkovou dobu sledování 1 roku na základě nejbližšího monitorovacího místa znečištění ovzduší CPCB.
• Tyto děti identifikované s problémy se spánkem v dotazníku CSHQ budou spravovány podle standardních pokynů a budou podrobit se aktivizaci a polysomnografii, pokud budou zaručeny.
• U dětí s problémy s chováním bude poskytována úroveň péče ve formě antipsychotických léků a dalších behaviorálních intervencí.

Analýza vzorku krve pro nukleární chromatin k posouzení změn genové exprese v důsledku znečištění ovzduší, epigenetické značky na histonových proteinech, základní složce chromatinu, který musí být pro transkripční změny uzavřen nebo otevřený stav. H3 trimethylovaný na lysinu 4 (H3K4me3) představuje otevřený chromatinový stav představující aktivní transkripci. Imunoprecipitace chromatinu za použití protilátky detekující H3K4me3 následované sekvenováním fragmentů DNA (ChIP-seq) určí aktivní nebo připravenou transkripci. Cílem studie je proto provést analýzu chip-seq ze vzorků periferní krve k vizualizaci globální změny v transkripci. Detekce transkripční změny by vedla k dalšímu studiu k posouzení otevřeného vs. uzavřeného chromatinového stavu. To bude stanoveno pomocí ATAC-Seq, který detekuje stavy chromatinu a následné RNA-seq ze stejného vzorku, který určuje úroveň exprese RNA jako indikátor transkripce.

Od každé 5. pacienta z každé skupiny, na konci 6 měsíců sledování, budou odebrány tři mililitry vzorku krve. Vzorky budou shromažďovány pouze od pacientů, kteří na to poskytují souhlas. Bude shromážděno a analyzováno celkem 10 vzorků, 5 z každé skupiny.

Informovaný souhlas způsobilé děti budou zapsány až po obdržení písemného informovaného souhlasu od rodičů/zákonného zástupce. Rodiče budou vysvětleni o dobrovolné povaze účasti ve studii ao možnosti odstoupit od studie kdykoli.

Etické úvahy rodiče nebo lar způsobilých dětí budou osloveny a vysvětleny ohledně studie. Do studie budou zapsány pouze ty děti, jejichž rodiče/lar dali písemný informovaný souhlas. Protokol studie bude předložen etické komisi AIIMS Institute ke schválení a studie bude zahájena až po obdržení takového souhlasu.