Impacto de la calidad del aire en la efectividad del estándar de la terapia de atención en niños con trastorno del espectro autista: un estudio longitudinal prospectivo

• Todos los niños con TEA de 3 a 12 años que asisten a Neurología Pediátrica OPD y Autism Clinic serán seleccionados para detectar elegibilidad.
• Esos niños que cumplen los criterios de inclusión y exclusión se inscribirán en el estudio.
• El primer grupo de niños se inscribirá en el mes de abril de 2025 y seguido durante un período de 6 meses durante el cual los niveles de contaminación del aire son más bajos (AQI promedio <200) (abril a septiembre de 2025), después de lo cual la evaluación primaria se realizará a fines de septiembre de 2025 y luego posteriormente seguido nuevamente durante otros 6 meses. Al final de 1 año, es decir, a fines de marzo de 2026, se someterán a una evaluación secundaria.
• El segundo grupo de niños se inscribirá en el mes de octubre de 2025 y seguido durante un período de 6 meses durante el cual los niveles de contaminación del aire son más altos (AQI promedio> 200) (octubre a marzo de 2026), después de lo cual la evaluación primaria se realizará a fines de marzo de 2026 y luego posteriormente seguido nuevamente durante otros 6 meses. Al final de 1 año, es decir, a fines de septiembre de 2026, se someterán a una evaluación secundaria.

• Combustible de ambos grupos: ambos grupos serán emparejados para todos los factores de confusión posibles

  1. Edad
  2. Género
  3. Estado socioeconómico
  4. Combustible para el hogar
  5. Severidad del autismo
  6. Cualquier fumador en casa
  7. Método de cocción utilizado en casa
  8. Superpoblación
  9. Uso de AC/enfriador/ventilador/calentador según corresponda
  10. IMC
  11. Otros detalles clínicos y médicos relevantes
• Sesgo: para evitar el posible sesgo del observador, se realizará la evaluación de referencia y el investigador primario proporcionará el módulo de intervención. Las evaluaciones de seguimiento a los 6 y 12 meses serán realizadas por otro residente senior de DM de la División de Neurología Infantil.

Intervención y manejo de pacientes inscritos

• El consentimiento informado será tomado de padres/representantes legalmente aceptables para el estudio
• Se realizarán los detalles demográficos de línea de base y la siguiente evaluación: la evaluación de gravedad del autismo utilizando la evaluación cognitiva de puntaje CARS -2 utilizando VABS/DP -3/MISIC Behavioral Evaluación utilizando el examen de cuestionario CBCL para los trastornos relacionados con el sueño utilizando el grupo de puntaje CSHQ I- Niños con trastorno de espectro autista seguido durante los meses con una menor contaminación aérea
• El primer grupo de niños con trastorno del espectro autista que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión se inscribirá en el estudio después del debido consentimiento informado en el mes de abril de 2025.
• Sus detalles demográficos, incluido el lugar de residencia, se recopilarán al inicio.
• Los niños también serán evaluados para su puntaje de automóviles de base, DQ/SQ/IQ, trastornos relacionados con el sueño y problemas de comportamiento utilizando herramientas validadas estandarizadas como se describió anteriormente.
• Los niños serán seguidos durante un período de 6 meses hasta septiembre de 2025, cuando serán evaluados para obtener el puntaje de resultados primarios: Cars-2 y otros resultados secundarios-behaviourales/problemas de sueño/capacidad cognitiva.
• Además, serán seguidos durante los próximos 6 meses hasta marzo de 2026 para ser evaluados para resultados secundarios.
• Al final del período de seguimiento de 12 meses, los niños serán evaluados nuevamente para la puntuación ASCS-2, DQ/SQ/IQ, trastornos relacionados con el sueño y problemas de comportamiento utilizando herramientas validadas estandarizadas como se describió anteriormente.
• Los datos sobre la exposición a la contaminación del aire (niveles diarios de PM 2.5 y PM 10) se recopilarán para el período de seguimiento total de 1 año en función del sitio de monitoreo de contaminación del aire más cercano de CPCB.
• Aquellos niños identificados con problemas de sueño en el cuestionario CSHQ se gestionarán según las pautas estándar y se someterán a actigrafía y polisomnografía a medida que se justifique.
• En los niños con problemas de comportamiento, se proporcionará un estándar de atención en forma de medicamentos antipsicóticos y otras intervenciones de comportamiento.

Grupo II-Niños con trastorno del espectro autista seguido durante los meses con mayor contaminación del aire

• El segundo grupo de niños con trastorno del espectro autista que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión se inscribirán en el estudio después del debido consentimiento informado en el mes de octubre de 2025.
• Sus detalles demográficos, incluido el lugar de residencia, se recopilarán al inicio.
• Los niños también serán evaluados para su puntaje de automóviles de base, DQ/SQ/IQ, trastornos relacionados con el sueño y problemas de comportamiento utilizando herramientas validadas estandarizadas como se describió anteriormente.
• Los niños serán seguidos durante un período de 6 meses hasta marzo de 2026, cuando serán evaluados para obtener el puntaje de resultados primarios: Cars-2 y otros resultados secundarios-behaviourales/problemas de sueño/capacidad cognitiva.
• Además, serán seguidos durante los próximos 6 meses hasta septiembre de 2026 para ser evaluados para resultados secundarios.
• Al final del período de seguimiento de 12 meses, los niños serán evaluados nuevamente para la puntuación ASCS-2, DQ/SQ/IQ, trastornos relacionados con el sueño y problemas de comportamiento utilizando herramientas validadas estandarizadas como se describió anteriormente.
• Los datos sobre la exposición a la contaminación del aire (niveles diarios de PM 2.5 y PM 10) se recopilarán para el período de seguimiento total de 1 año en función del sitio de monitoreo de contaminación del aire más cercano de CPCB.
• Aquellos niños identificados con problemas de sueño en el cuestionario CSHQ se gestionarán según las pautas estándar y se someterán a actigrafía y polisomnografía a medida que se justifique.
• En los niños con problemas de comportamiento, se proporcionará un estándar de atención en forma de medicamentos antipsicóticos y otras intervenciones de comportamiento.

Análisis de muestra de sangre para la cromatina nuclear para evaluar los cambios de expresión génica debido a la contaminación del aire, la marca epigenética en las proteínas de histonas, se puede medir un componente central de la cromatina que debe cerrarse o abierta para cambios transcripcionales. El H3 trimetilado en Lisina 4 (H3K4me3) representa un estado de cromatina abierto que representa la transcripción activa. La inmunoprecipitación de cromatina utilizando anticuerpos detectando H3K4me3 seguido de la secuenciación de los fragmentos de ADN (ChIP-seq) determinará la transcripción activa o equilibrada. Por lo tanto, el objetivo del estudio es realizar el análisis ChIP-seq a partir de muestras de sangre periférica para visualizar el cambio global en la transcripción. La detección de cambios transcripcionales conduciría a un estudio adicional para evaluar el estado de cromatina abierto versus cerrado. ATAC-seq determinará esto que detecta estados de cromatina y posterior a ARN-seq a partir de la misma muestra que determinan el nivel de expresión de ARN como indicador de la transcripción.

Se recolectarán tres mililitros de muestra de sangre de cada quinto paciente de cada grupo, al final de 6 meses de seguimiento, para el análisis anterior. Las muestras se recolectarán solo de aquellos pacientes que brindan consentimiento para el mismo. Un total de 10 muestras, 5 de cada grupo se recopilarán y analizarán.

Los niños elegibles para consentimiento informado se inscribirán solo después de recibir el consentimiento informado por escrito de los padres/tutores. Los padres serán explicados sobre la naturaleza voluntaria de la participación en el estudio y la opción de retirarse del estudio en cualquier momento.

Consideraciones éticas Los padres o LAR de los niños elegibles serán abordados y explicados con respecto al estudio. Solo aquellos niños cuyos padres/LAR dan consentimiento informado por escrito se inscribirán en el estudio. El protocolo de estudio se presentará al Comité de Ética del Instituto AIIMS para su aprobación y el estudio se iniciará solo después de que se reciba dicha aprobación.