En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IA klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och flera doser av XQ-001 för inandning hos friska personer

Inkluderingskriterier:

• 1) friska vuxna manliga eller kvinnliga ämnen i åldern 18-45 år (inklusive gränsvärdet, baserat på tiden för att underteckna det informerade samtyckesformuläret) vid screening.
• 2) Kroppsmassaindex (BMI: Vikt [kg]/höjd [M] 2) är mellan 18,0 och 28,0 kg/m2 (inklusive), manliga försökspersoner väger ≥50 kg och kvinnliga personer väger ≥45 kg;
• 3) Normal lungfunktion under screeningperioden, dvs FEV1 ≥ 80% förutspådd och FEV1/FVC> 92% förutspådd;
• 4) Under screeningperioden visade försökspersonernas vitala tecken, fysiska undersökningar, laboratorietester, 12-ledande elektrokardiogram (EKG) och röntgenstråle inga avvikelser eller avvikelser utan klinisk betydelse;
• 5) Kvalificerade personer med bördig potential måste komma överens om att använda en medicinskt godkänd preventivmedel (såsom intrauterin preventivmedel, preventivpiller eller kondomer) under rättegången och inom 6 månader efter försöket. Specifika preventivåtgärder visas i bilaga 1; och har inga planer på att donera spermier/ägg under rättegången och inom 6 månader efter rättegången;
• 6) Ämnen förstår fullt ut syftet, naturen, metoderna och möjliga biverkningar i rättegången, deltar frivilligt och undertecknar ett skriftligt informerat samtyckesformulär och kan fylla i studien i enlighet med protokollets krav.

Uteslutningskriterier:

• 1) känd allvarlig allergisk, icke-allergisk läkemedelsreaktion eller flera läkemedelsallergier, eller känd överkänslighetsreaktion på undersökningsprodukten (aktivt läkemedelsämne eller läkemedelsprodukthjälpmedel);
• 2) Närvaron av symtom eller relaterad medicinsk historia av någon större sjukdom, inklusive men inte begränsat till hjärta, lever, njursjukdom eller andra akuta eller kroniska gastrointestinala sjukdomar, andningssjukdomar, ben- och ledsjukdomar, såväl som blod, endokrin, neurologiska, psykiska och andra systemiska sjukdomar eller någon annan sjukdom eller fysiologiska tillstånd som kan samverka med resultaten av resultaten; Alla kirurgiska tillstånd eller tillstånd som kan påverka absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndringen av läkemedlet avsevärt, eller något kirurgiskt tillstånd eller tillstånd som kan utgöra en fara för de personer som deltar i försöket; såsom historia om gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrointestinal anastomos, tarmresektion, etc.), urinvägsobstruktion eller svårigheter urinering, peptisk kanalsår, historia av gastrointestinal blödning, etc;
• 3) de som har diagnostiserats med eller för närvarande lider av bronkial astma, luftvägs hyperresponsivitet eller har historia av misstänkta astmaattacker;
• 4) Aktuell kronisk leversjukdom eller en känd historia av lever- eller gallvägar som utredaren bestämmer kan påverka försöksresultaten; Leverfunktionstestresultat vid screening ligger utanför det normala intervallet för forskningscentret och bestäms av utredaren att vara onormala och kliniskt signifikanta (två replikatbedömningar är tillåtna efter utredarens bedömning);
• 5) Aktuella arytmi -sjukdomar (symptomatiska eller asymptomatiska) eller en historia av arytmi som utredaren bestämde sig för att vara onormal och kliniskt signifikant;
• 6) Kliniskt signifikanta EKG -avvikelser, inklusive men inte begränsade till andra eller tredje graders atrioventrikulära block, QRS -komplex förlängning av mer än 120 msek, eller QTC -intervallförlängning (QTCF> 450 msek för manliga ämnen och QTCF> 470 MSEC för kvinnliga ämnen, se bilaga 2 för formulan);
• 7) hjärtfrekvens <50 eller> 100 slag/minut vid screening och fastställdes av utredaren att vara onormal och kliniskt signifikant;
• 8) Allvarlig infektion inträffade inom 30 dagar före den första administrationen, inklusive cellulit, infektiös lunginflammation, sepsis, etc. För personer med mild infektion (såsom mild infektion i övre luftvägarna) kan utredaren avgöra om de är lämpliga för inkludering;
• 9) fick levande vaccination inom 30 dagar före den första dosen;
• 10) led av en viktig kliniskt signifikant sjukdom eller genomgick större operation inom tre månader före den första dosen (med undantag för polikliniska mindre operationer), eller förväntas behöva större operation under försöket;
• 11) de med en känd eller misstänkt historia om narkotikamissbruk inom två år före screening, eller narkotikamissbruk inom tre månader före screening, eller positiv screening av narkotikamissbruk under screeningperioden och baslinjetiden;
• 12) de som har använt kliniska prövningsläkemedel inom tre månader före den första dosen, eller planerar att delta i andra interventionella kliniska prövningar under denna studie;
• 13) De som har använt receptbelagda läkemedel (inklusive läkemedel som inducerar och hämmar levernedicinska enzymer), läkemedel utan disk, kinesiska växtbaserade läkemedel och hälsoprodukter inom 14 dagar före den första dosen (eller inom 7 halveringstider, beroende på vad som är längst);
• 14) de som donerade blod eller tappade blod ≥400 ml inom 3 månader före screening; eller donerat blod eller förlorat blod ≥200 ml inom en månad före screening; eller planerat att donera blod under studien;
• 15) de som använde mat eller dryck som kan påverka levermetabolismen (som stjärnfrukt, pomelo, grapefrukt, etc.) inom sju dagar före den första dosen;
• 16) de som vanligtvis använder nikotinprodukter eller rök (mer än 5 cigaretter per dag) inom tre månader före screening, eller de som inte går med på att avstå från att röka eller använda nikotinprodukter under försöket;
• 17) Drick mer än 14 enheter alkohol per vecka inom 6 månader före screening (1 enhet alkohol = 360 ml öl eller 45 ml 40% alkohol i volymvätska eller 150 ml vin); eller de som har ett positivt alkoholandestest under baslinjen; eller de som inte går med på att avstå från att ta några alkoholprodukter under rättegången;
• 18) de som är ovilliga att avstå från koffeinhaltiga drycker från 24 timmar före den första dosen fram till slutet av denna studie;
• 19) positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp, eller positiv hepatit B -ytantigen, eller positiv hepatit C -antikropp, eller positiv syfilis spirochete antikropp;
• 20) malign tumör inom 5 år före screening (exklusive resekterat och botat karcinom in situ, såsom icke-malign melanom hudcancer, etc.);
• 21) gravida eller ammande kvinnor, eller de med ett positivt graviditetstest under screeningperioden eller sjukhusundersökningen;
• 22) Utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i denna studie av vetenskapliga skäl, efterlevnadsskäl eller motivsäkerhetsskäl;
• 23) De som tidigare har använt XQ-001 för inandning.