Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование IA для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики одиночных и множественных доз XQ-001 для вдыхания у здоровых субъектов

Критерии включения:

• 1) здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включая граничную ценность, в зависимости от времени подписания формы информированного согласия) во время скрининга;
• 2) Индекс массы тела (ИМТ: вес [кг]/высота [M] 2) составляет от 18,0 до 28,0 кг/м2 (включительно), мужские субъекты весят ≥50 кг, а субъекты женщин весят ≥45 кг;
• 3) нормальная функция легких в течение периода скрининга, то есть, FEV1 ≥ 80% прогнозируется и предсказано FEV1/FVC> 92%;
• 4) в течение периода скрининга жизненно важные признаки субъектов, физические обследования, лабораторные испытания, электрокардиограмма с 12 лидами (ЭКГ) и рентген грудной клетки не показали нарушений или аномалий без клинической значимости;
• 5) Квалифицированные субъекты плодородного потенциала должны согласиться с использованием одобренной с медицинской точки зрения мерой контрацепции (такой как внутриутробное противозачаточное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после испытания. Специфические меры контрацепции показаны в Приложении 1; и не планируют пожертвовать сперму/яйца во время испытания и в течение 6 месяцев после испытания;
• 6) Субъекты полностью понимают цель, природу, методы и возможные побочные реакции исследования, добровольно участвуют и подписывают письменную форму информированного согласия и могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• 1) известная тяжелая аллергическая, неаллергическая лекарственная реакция или множественная аллергия на лекарственные средства, или известная реакция гиперчувствительности на исследуемый продукт (активное лекарственное вещество или наполнение лекарственного средства);
• 2) наличие симптомов или связанной с ним анализа болезни любого основного заболевания, включая, но не ограничиваясь сердцем, заболеваниями печени, почек или другими острыми или хроническими желудочно -кишечными заболеваниями, респираторными заболеваниями, заболеваниями костей и сустава, а также кровью, эндокринными, неврологическими, психическими и другими системными заболеваниями или любым другим заболеванием или физиологическим заболеванием, которые могут взаимосвязаться с результатами исследования; Любое хирургическое состояние или состояние, которое может значительно повлиять на поглощение, распределение, метаболизм и экскрецию препарата, или любое хирургическое состояние или состояние, которое может представлять опасность для субъектов, участвующих в исследовании; такие как история желудочно -кишечной хирургии (гастрэктомия, желудочно -кишечный анастомоз, резекция кишечника и т. Д.), Обструкция мочевыводящих путей или затруднение мочеиспускания, язва пептического тракта, анамнез желудочно -кишечного кровотечения и т. Д.;
• 3) те, у кого была диагностирована или в настоящее время страдают от бронхиальной астмы, гиперреактивности дыхательных путей или имеют историю подозреваемых астмы;
• 4) современное хроническое заболевание печени или известная история печени или желчных аномалий, которые определяет исследователь, может повлиять на результаты исследования; Результаты теста функции печени при скрининге находятся за пределами нормального диапазона исследовательского центра и определяются исследователем как аномальным и клинически значимым (по своему усмотрению исследователя разрешены две репликационные оценки);
• 5) текущие заболевания аритмии (симптоматические или бессимптомные) или анамнез аритмии, определяемые исследователем, как ненормальные и клинически значимые;
• 6) Клинически значимые аномалии ЭКГ, в том числе, но не ограничивались атриовентрикулярным блоком второй или третьей степени, продлению комплекса QRS более 120 мсек, или продления интервала QTC (QTCF> 450 мсек для мужчин и QTCF> 470 мсек для женщин -субъектов, см. Приложение 2 для формула);
• 7) частота сердечных сокращений <50 или> 100 ударов в минуту при скрининге и определяется исследователем как ненормальным и клинически значимым;
• 8) Тяжелая инфекция произошла в течение 30 дней до первого введения, включая целлюлит, инфекционную пневмонию, сепсис и т. Д. Для субъектов с легкой инфекцией (таких как легкая инфекция верхних дыхательных путей) исследователь может определить, подходят ли они для включения;
• 9) получила живую вакцинацию в течение 30 дней до первой дозы;
• 10) страдал от крупного клинически значимого заболевания или перенесла серьезную операцию в течение 3 месяцев до первой дозы (за исключением амбулаторных незначительных операций), или, как ожидается, потребуется серьезная операция во время исследования;
• 11) те, у кого известная или подозреваемая история злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до скрининга или злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга или положительного скрининга злоупотребления наркотиками в течение периода скрининга и базового периода;
• 12) те, кто использовал препараты клинических испытаний в течение 3 месяцев до первой дозы, или планируют участвовать в других интервенционных клинических испытаниях во время этого исследования;
• 13) те, кто использовал любые отпускаемые по рецепту препараты (включая лекарства, которые вызывают и ингибируют ферменты печени), безрецептурные лекарства, китайские травяные лекарства и продукты для здоровья в течение 14 дней до первой дозы (или в течение 7 полураспада, в зависимости от того, что самое длинное);
• 14) те, кто пожертвовал кровь или потерял кровь ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга; или пожертвованная кровь или потерянная кровь ≥200 мл в течение 1 месяца до скрининга; или планирует пожертвовать кровь во время исследования;
• 15) те, кто использовал пищу или напитки, которые могут повлиять на метаболизм печени (такие как звездные фрукты, помело, грейпфрут и т. Д.) В течение 7 дней до первой дозы;
• 16) те, кто обычно использует никотиновые продукты или дым (более 5 сигарет в день) в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто не согласен воздерживаться от курения или использования никотиновых продуктов во время испытания;
• 17) выпить более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 6 месяцев до скрининга (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя по объему ликера или 150 мл вина); или те, у кого положительный тест на дыхание на алкоголе в течение базового периода; или те, кто не согласен воздерживаться от приема каких -либо алкогольных продуктов во время испытания;
• 18) те, кто не желает воздерживаться от напитков с кофеином за 24 часа до первой дозы до конца этого исследования;
• 19) положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный поверхностный антиген гепатита В, или положительный антител гепатита С, или положительное спирохтное антитело сифилиса;
• 20) злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга (за исключением резецированного и отвержденного карциномы in situ, такой как незлокачественный рак кожи меланомы и т. Д.);
• 21) беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность в течение периода скрининга или обследования госпитализации;
• 22) Исследователь считает, что не подходит для участия в этом исследовании по научным причинам, соображениям соответствия или соображениям безопасности предмета;
• 23) Те, кто ранее использовал XQ-001 для вдыхания.