Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo IA para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis individuales y múltiples de XQ-001 para la inhalación en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• 1) sujetos machos o mujeres adultos sanos de entre 18 y 45 años (incluido el valor límite, basado en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado) en el momento de la detección;
• 2) índice de masa corporal (IMC: peso [kg]/altura [m] 2) es entre 18.0 y 28.0 kg/m2 (inclusive), los sujetos masculinos pesan ≥50 kg y las sujetas femeninas pesan ≥45 kg;
• 3) función pulmonar normal durante el período de detección, es decir, FEV1 ≥ 80% predicho y FEV1/FVC> 92% predicho;
• 4) Durante el período de detección, los signos vitales de los sujetos, los exámenes físicos, las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) y la radiografía de tórax no mostraron anormalidades o anormalidades sin importancia clínica;
• 5) Los sujetos calificados de potencial fértil deben aceptar usar una medida anticonceptiva aprobada médicamente (como el dispositivo anticonceptivo intrauterino, las píldoras o los condones anticonceptivos) durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al ensayo. Las medidas anticonceptivas específicas se muestran en el Apéndice 1; y no tengo planes de donar espermatozoides/huevos durante el juicio y dentro de los 6 meses posteriores al juicio;
• 6) Los sujetos comprenden completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del juicio, participan voluntariamente y firman un formulario de consentimiento informado por escrito, y pueden completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• 1) reacción de drogas alérgicas, no alérgicas graves, no alérgicas, o alergias a múltiples fármacos, o reacción de hipersensibilidad conocida al producto de investigación (sustancia de fármaco activo o excipientes de productos farmacéuticos);
• 2) La presencia de síntomas o antecedentes médicos relacionados de cualquier enfermedad importante, incluida, entre otros, cardíaces, hígado, enfermedad renal u otras enfermedades gastrointestinales agudas o crónicas, enfermedades respiratorias, enfermedades óseas y articulares, así como sangre, endocrina, neurológica, mental y otras enfermedades sistémicas, o cualquier otra enfermedad o condición física que puedan interferir con los resultados del ensayo; cualquier condición o condición quirúrgica que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, o cualquier condición o condición quirúrgica que pueda representar un peligro para los sujetos que participan en el ensayo; tales como antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, anastomosis gastrointestinal, resección intestinal, etc.), obstrucción del tracto urinario o dificultad para orinar, úlcera del tracto péptico, antecedentes de sangrado gastrointestinal, etc.
• 3) aquellos que han sido diagnosticados o están sufriendo de asma bronquial, hiperreactividad de las vías respiratorias o tienen antecedentes de sospechosos ataques de asma;
• 4) Enfermedad hepática crónica actual o un historial conocido de anomalías hepáticas o biliares que el investigador determina puede afectar los resultados del ensayo; Los resultados de las pruebas de función hepática en la detección están fuera del rango normal del centro de investigación y el investigador determina que es anormal y clínicamente significativo (se permiten dos evaluaciones replicadas a discreción del investigador);
• 5) enfermedades de arritmia actuales (sintomáticas o asintomáticas) o antecedentes de arritmia determinadas por el investigador como anormal y clínicamente significativo;
• 6) Anormalidades de ECG clínicamente significativas, que incluyen, entre otros, el bloqueo auricular de segundo o tercer grado, la prolongación del complejo QRS de más de 120 ms, o la prolongación del intervalo QTC (QTCF> 450 ms para sujetos masculinos y QTCF> 470 ms para sujetos femeninos, ver Apéndice 2 para la fórmula);
• 7) frecuencia cardíaca <50 o> 100 latidos/minuto en la detección, y determinado por el investigador como anormal y clínicamente significativo;
• 8) La infección severa ocurrió dentro de los 30 días previos a la primera administración, incluida la celulitis, la neumonía infecciosa, la sepsis, etc. Para los sujetos con infección leve (como la infección leve del tracto respiratorio superior), el investigador puede determinar si son adecuados para su inclusión;
• 9) recibió vacunación en vivo dentro de los 30 días previos a la primera dosis;
• 10) sufrió una enfermedad clínica importante o se sometió a una cirugía mayor dentro de los 3 meses antes de la primera dosis (a excepción de las cirugías menores ambulatorias), o se espera que necesite una cirugía mayor durante el ensayo;
• 11) aquellos con un historial conocido o sospechoso de abuso de drogas dentro de los 2 años antes de la detección, o el abuso de drogas dentro de los 3 meses antes de la detección, o el detección positiva de abuso de drogas durante el período de detección y el período de referencia;
• 12) aquellos que han utilizado medicamentos clínicos en el ensayo dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o planean participar en otros ensayos clínicos intervencionistas durante este estudio;
• 13) aquellos que han usado medicamentos recetados (incluidos medicamentos que inducen e inhiben enzimas de medicamentos hepáticos), medicamentos de venta libre, medicamentos herbales chinos y productos de salud dentro de los 14 días antes de la primera dosis (o dentro de 7 medias vidas, lo cual es el más largo);
• 14) aquellos que donaron sangre o perdieron sangre ≥400 ml dentro de los 3 meses antes de la detección; o sangre donada o sangre perdida ≥200 ml dentro de 1 mes antes de la detección; o planeó donar sangre durante el estudio;
• 15) aquellos que usaron alimentos o bebidas que pueden afectar el metabolismo del hígado (como la fruta de las estrellas, el pomelo, la toronja, etc.) dentro de los 7 días antes de la primera dosis;
• 16) aquellos que habitualmente usan productos de nicotina o fuman (más de 5 cigarrillos por día) dentro de los 3 meses antes de la detección, o aquellos que no aceptan abstenerse de fumar o usar productos de nicotina durante el juicio;
• 17) Beba más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 6 meses antes de la detección (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de 40% de alcohol por licor de volumen o 150 ml de vino); o aquellos que tienen una prueba de aliento de alcohol positiva durante el período de referencia; o aquellos que no aceptan abstenerse de tomar ningún producto alcohólico durante el juicio;
• 18) aquellos que no están dispuestos a abstenerse de bebidas con cafeína desde 24 horas antes de la primera dosis hasta el final de este estudio;
• 19) anticuerpo positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o anticuerpo positivo de hepatitis C, o anticuerpo espiroqueto de sífilis positivo;
• 20) Tumor maligno dentro de los 5 años antes de la detección (excluyendo el carcinoma resecado y curado in situ, como el cáncer de piel de melanoma no maligna, etc.);
• 21) mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas con una prueba de embarazo positiva durante el período de detección o examen de hospitalización;
• 22) el investigador cree que no es apropiado participar en este estudio por razones científicas, razones de cumplimiento o razones de seguridad de sujeto;
• 23) Aquellos que previamente han usado XQ-001 para la inhalación.