Um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas de XQ-001 para inalação em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

• 1) homens ou mulheres adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos (incluindo o valor limite, com base no momento da assinatura do formulário de consentimento informado) no momento da triagem;
• 2) O índice de massa corporal (IMC: Peso [kg]/altura [M] 2) está entre 18,0 e 28,0 kg/m2 (inclusive), os indivíduos do sexo masculino pesam ≥50 kg e os indivíduos do sexo feminino pesam ≥45 kg;
• 3) função pulmonar normal durante o período de triagem, isto é, Fev1 ≥ 80% previsto e Fev1/FVC> 92% previstos;
• 4) Durante o período de triagem, os sinais vitais dos sujeitos, exames físicos, testes de laboratório, eletrocardiograma de 12 leades (ECG) e radiografia de tórax não mostraram anormalidades ou anormalidades sem significância clínica;
• 5) Os indivíduos qualificados de potencial fértil devem concordar em usar uma medida contraceptiva aprovada medicamente (como dispositivo contraceptivo intra -uterino, pílulas ou preservativos contraceptivos) durante o julgamento e dentro de 6 meses após o julgamento. Medidas contraceptivas específicas são mostradas no Apêndice 1; e não tem planos de doar esperma/ovos durante o julgamento e dentro de 6 meses após o julgamento;
• 6) Os sujeitos entendem completamente o objetivo, a natureza, os métodos e as possíveis reações adversas do estudo, participam voluntariamente e assinam um formulário de consentimento informado por escrito e podem concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão:

• 1) reação alérgica severa conhecida, não alérgica, ou alergias múltiplas de medicamentos, ou reação conhecida de hipersensibilidade ao produto investigacional (substância ativa de medicamentos ou excipientes de medicamentos);
• 2) a presença de sintomas ou histórico médico relacionado de qualquer doença importante, incluindo, entre outros, doenças gastrointestinais agudas ou crônicas, doenças respiratórias, doenças ósseas e articulares, além de sangue endócrino, de doenças neurológicas, mentais e sistêmicas ou qualquer outra doença ou condição fisiológica que possam interegir com os resultados; Qualquer condição ou condição cirúrgica que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, ou qualquer condição ou condição cirúrgica que possa representar um risco para os sujeitos que participam do estudo; como a história da cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, etc.), obstrução do trato urinário ou dificuldade de urinar, úlcera do trato péptico, histórico de sangramento gastrointestinal, etc.
• 3) aqueles que foram diagnosticados ou atualmente sofrem de asma brônquica, hiper -responsividade das vias aéreas ou têm histórico de suspeitos de ataques de asma;
• 4) doença hepática crônica atual ou uma história conhecida de anormalidades hepáticas ou biliares que o investigador determina pode afetar os resultados do estudo; Os resultados dos testes de função hepática na triagem estão fora da faixa normal do centro de pesquisa e são determinados pelo investigador como anormal e clinicamente significativo (duas avaliações replicadas são permitidas a critério do investigador);
• 5) doenças atuais da arritmia (sintomática ou assintomática) ou uma história de arritmia determinada pelo investigador como anormal e clinicamente significativa;
• 6) Anormalidades clinicamente significativas de ECG, incluindo, entre outros, o bloco atrioventricular de segundo ou terceiro grau, prolongamento do complexo QRS de mais de 120 ms ou prolongamento do intervalo QTC (qtcf> 450 ms para indivíduos masculinos e qtcf> 470 ms para indivíduos femininos, consulte o Apêndice 2 da formula);
• 7) freqüência cardíaca <50 ou> 100 batidas/minuto na triagem e determinada pelo investigador a ser anormal e clinicamente significativa;
• 8) A infecção grave ocorreu dentro de 30 dias antes da primeira administração, incluindo celulite, pneumonia infecciosa, sepse etc. Para indivíduos com infecção leve (como infecção leve do trato respiratório superior), o investigador pode determinar se eles são adequados para inclusão;
• 9) recebeu vacinação ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose;
• 10) Sofra de uma doença clinicamente significativa ou submetida a uma grande cirurgia dentro de 3 meses antes da primeira dose (exceto por cirurgias menores ambulatoriais), ou espera -se que precise de grandes cirurgias durante o estudo;
• 11) aqueles com histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas dentro de 2 anos antes da triagem, ou abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem, ou triagem positiva de abuso de drogas durante o período de triagem e o período da linha de base;
• 12) aqueles que usaram medicamentos para ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da primeira dose ou planejam participar de outros ensaios clínicos intervencionistas durante este estudo;
• 13) aqueles que usaram medicamentos prescritos (incluindo medicamentos que induzem e inibem enzimas de drogas hepáticas), medicamentos vendidos sem receita, medicamentos à base de plantas chineses e produtos de saúde dentro de 14 dias antes da primeira dose (ou dentro de 7 meias-vidas, o que for o mais longo);
• 14) aqueles que doaram sangue ou perderam sangue ≥400 ml dentro de 3 meses antes da triagem; ou sangue doado ou sangue perdido ≥200 ml dentro de 1 mês antes da triagem; ou planejado doar sangue durante o estudo;
• 15) Aqueles que usavam alimentos ou bebidas que podem afetar o metabolismo do fígado (como frutas estelares, pomelo, toranja etc.) dentro de 7 dias antes da primeira dose;
• 16) aqueles que habitualmente usam produtos ou fumaça de nicotina (mais de 5 cigarros por dia) dentro de 3 meses antes da triagem, ou aqueles que não concordam em se abster de fumar ou usar produtos de nicotina durante o julgamento;
• 17) beba mais de 14 unidades de álcool por semana dentro de 6 meses antes da triagem (1 unidade de álcool = 360 ml de cerveja ou 45 ml de 40% de álcool por bebida volume ou 150 ml de vinho); ou aqueles que têm um teste positivo de respiração de álcool durante o período de linha de base; ou aqueles que não concordam em abster -se de tomar produtos alcoólicos durante o julgamento;
• 18) aqueles que não estão dispostos a abster -se de bebidas com cafeína de 24 horas antes da primeira dose até o final deste estudo;
• 19) anticorpo positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou antígeno da superfície da hepatite B positivo, ou anticorpo positivo da hepatite C, ou anticorpo positivo de espiroqueta sífilis;
• 20) tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma ressecado e curado in situ, como câncer de pele de melanoma não maligno, etc.);
• 21) mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas com um teste de gravidez positivo durante o período de triagem ou exame de hospitalização;
• 22) o investigador acredita que não é apropriado participar deste estudo por razões científicas, razões de conformidade ou motivos de segurança de sujeitos;
• 23) Aqueles que usaram anteriormente XQ-001 para inalação.