Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná fázová klinická studie IA pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a více dávek XQ-001 pro inhalaci u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• 1) zdravé dospělé samčí nebo ženské subjekty ve věku 18–45 let (včetně hraniční hodnoty, založené na době podepsání formuláře informovaného souhlasu) v době screeningu;
• 2) Index tělesné hmotnosti (BMI: Hmotnost [kg]/výška [M] 2) je mezi 18,0 a 28,0 kg/m2 (včetně), samčí subjekty váží ≥ 50 kg a ženské subjekty váží ≥ 45 kg;
• 3) Normální funkce plic během období screeningu, tj. Fev1 ≥ 80% předpovídána a FeV1/FVC> 92% předpovídána;
• 4) Během screeningového období vitální znaky subjektů, fyzické vyšetření, laboratorní testy, 12-vodicí elektrokardiogram (EKG) a rentgen hrudníku nevykazovaly žádné abnormality nebo abnormality bez klinického významu;
• 5) Kvalifikované subjekty úrodového potenciálu musí souhlasit s použitím lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je intrauterinní antikoncepční zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po studii. Specifická antikoncepční opatření jsou uvedena v dodatku 1; a nemá v plánu darovat spermie/vejce během soudního řízení a do 6 měsíců po soudu;
• 6) Subjekty plně chápou účel, povahu, metody a možné nežádoucí účinky pokusu, dobrovolně se účastní a podepisují písemný formulář informovaného souhlasu a mohou studii dokončit v souladu s požadavky protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Známá těžká alergická, nealergická reakce léčiva nebo alergie na více léčiv nebo známá hypersenzitivní reakce na vyšetřovací produkt (aktivní látka léčiva nebo pomocné látky léčivo);
• 2) Přítomnost symptomů nebo související anamnézy jakéhokoli hlavního onemocnění, včetně, ale nejen na srdce, játra, onemocnění ledvin nebo jiných akutních nebo chronických gastrointestinálních onemocnění, onemocnění dýchacích cest, kostí a kloubů, endokrinních, neurologických, mentálních a jiných systémových onemocnění nebo jiných onemocnění nebo fyziologického stavu; Jakýkoli chirurgický stav nebo stav, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva nebo jakýkoli chirurgický stav nebo stav, který může představovat nebezpečí pro subjekty účastnící se pokusu; jako je anamnéza gastrointestinální chirurgie (gastrektomie, gastrointestinální anastomóza, resekce střeva atd.), Obstrukce moči nebo obtížné močení, vřed peptického traktu, anamnéza gastrointestinálního krvácení atd.;
• 3) ti, kterým byla diagnostikována nebo v současné době trpí bronchiálním astmatem, hyperreaktivitou dýchacích cest nebo mají anamnézu podezřelých astmatických útoků;
• 4) současné chronické onemocnění jater nebo známá anamnéza jater nebo biliárních abnormalit, které vyšetřovatel určuje, může ovlivnit výsledky pokusu; Výsledky testů jaterních funkcí při screeningu jsou mimo normální rozsah výzkumného centra a jsou vyšetřovatelem určovány jako abnormální a klinicky významné (podle uvážení vyšetřovatele jsou povolena dvě replikační hodnocení);
• 5) Současná onemocnění arytmie (symptomatická nebo asymptomatická) nebo anamnéza arytmie stanovená vyšetřovatelem jako abnormální a klinicky významná;
• 6) Klinicky významné abnormality EKG, včetně, ale bez omezení na atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, prodloužení QRS komplexu více než 120 ms nebo prodloužení intervalu QTC (QTCF> 450 ms pro samci subjektů a QTCF> 470 ms pro ženské subjekty pro ženské subjekty viz dodatek 2);
• 7) srdeční frekvence <50 nebo> 100 beatů/minuta při screeningu a stanovená vyšetřovatelem jako abnormální a klinicky významná;
• 8) K závažné infekci došlo do 30 dnů před prvním podáváním, včetně celulitidy, infekční pneumonie, sepse atd. U subjektů s mírnou infekcí (jako je mírná infekce horních cest dýchacích) může vyšetřovatel určit, zda jsou vhodné pro zařazení;
• 9) obdržel živé očkování do 30 dnů před první dávkou;
• 10) trpěl hlavní klinicky významnou onemocněním nebo podstoupil velkou chirurgický zákrok do 3 měsíců před první dávkou (s výjimkou ambulantních menších operací), nebo se očekávalo, že během studie bude potřebovat velkou chirurgický zákrok;
• 11) Ti se známou nebo podezření na anamnézu zneužívání drog do 2 let před screeningem nebo zneužíváním drog do 3 měsíců před screeningem nebo pozitivním screeningem zneužívání drog během období screeningu a výchozího období;
• 12) ti, kteří používali léky na klinické hodnocení do 3 měsíců před první dávkou, nebo se během této studie plánují účastnit jiných intervenčních klinických studií;
• 13) Ti, kteří používali jakékoli léky na předpis (včetně léků, které vyvolávají a inhibují enzymy jaterních léků), volně prodejné léky, čínské bylinné léky a zdravotnické produkty do 14 dnů před první dávkou (nebo do 7 poločasů, podle toho, co je nejdelší);
• 14) ti, kteří darovali krev nebo ztracenou krev ≥ 400 ml do 3 měsíců před screeningem; nebo darovala krev nebo ztracená krev ≥ 200 ml do 1 měsíce před screeningem; nebo plánoval darovat krev během studie;
• 15) Ti, kteří používali jídlo nebo nápoje, které mohou ovlivnit metabolismus jater (jako je hvězdné ovoce, Pomelo, grapefruit atd.) Do 7 dnů před první dávkou;
• 16) Ti, kteří obvykle používají nikotinové produkty nebo kouř (více než 5 cigaret denně) do 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří nesouhlasí s tím, že se během pokusu zdrží kouření nebo používání nikotinových produktů;
• 17) Pijte více než 14 jednotek alkoholu týdně do 6 měsíců před screeningem (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu po likéru nebo 150 ml vína); nebo ti, kteří mají během základního období pozitivní test na alkohol; nebo ti, kteří nesouhlasí s tím, že se během pokusu zdrží užívání alkoholických produktů;
• 18) ti, kteří nejsou ochotni zdržet se kofeinových nápojů od 24 hodin před první dávkou do konce této studie;
• 19) Pozitivní virus viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka hepatitidy C nebo pozitivní syfilis spirochete protilátky;
• 20) maligní nádor do 5 let před screeningem (s výjimkou resekovaného a vyléčeného karcinomu in situ, jako je neligní rakovina kůže melanomu atd.);
• 21) těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem během období screeningu nebo hospitalizační vyšetření;
• 22) Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodné se účastnit této studie z vědeckých důvodů, důvodů dodržování předpisů nebo bezpečnostních důvodů;
• 23) Ti, kteří dříve používali XQ-001 pro inhalaci.