qNOX-svar på nociceptiva motoriska händelser under procedurrelaterad sedering (MO-NOX)

STUDIE MOTIVERING

Bakgrund och kliniskt behov:

Tillräcklig övervakning av både sedationsdjup och nociception (smärta) är avgörande under övervakad anestesivård (MAC) och procedursedering. Medan bearbetad elektroencefalografi (pEEG)-övervakare har blivit standardverktyg för att bedöma hypnotiskt djup, förblir övervakning av den nociceptiva komponenten i anestesi utmanande. För närvarande tillgängliga pEEG-övervakare som Bispectral Index (BIS) och Entropy tillhandahåller index för sedationsdjup men erbjuder inte en separat nociceptionsbedömning.

CONOX-övervakaren (Fresenius Kabi) är unik bland pEEG-baserade övervakare genom att den tillhandahåller två distinkta index: qCON för hypnotiskt djup och qNOX för nociceptionssannolikhet. qNOX-indexet är specifikt utformat för att bedöma sannolikheten för patientrörelse som svar på noxisk stimulering genom att analysera beta-frekvens uppvakningsmönster i EEG-signalen.

Litteraturgap:

Även om flera studier har utvärderat CONOX-övervakaren under generell anestesi, har de flesta utförts i närvaro av neuromuskulär blockad (NMB), vilket förhindrar motoriska svar och därmed begränsar möjligheten att validera qNOX-indexet mot observerbara smärtresponser. Dessutom finns begränsad data om CONOX-prestanda specifikt under procedursedering och MAC, vilket utgör en betydande del av daglig anestesipraktik.

Avsaknaden av NMB under MAC skapar en unik möjlighet att studera förhållandet mellan qNOX-värden och faktiska smärtautlösta motorresponser, vilket ger en konkret referensstandard för nociceptionsbedömning. Spontana rörelser som svar på smärtsam stimulering under procedurer representerar kliniskt relevanta händelser som anestesiläkare strävar efter att förutse och förhindra.

Klinisk betydelse:

Denna studie adresserar en metodologiskt viktig fråga: Kan ett EEG-baserat nociceptionsindex pålitligt detektera smärta när motorresponser inte är undertryckta? Om qNOX-indexet visar adekvat prestanda i att identifiera smärtrelaterade rörelser under MAC, skulle det kunna ge kliniker ett värdefullt verktyg för att optimera analgetisk administrering, potentiellt förbättra patientkomfort samtidigt som opiatkonsumtion och associerade bieffekter minimeras.

STUDIEDESIGN ÖVERSIKT

Studietyp och design:

Detta är en prospektiv, observationsstudie, enarmskohortstudie utformad för att utvärdera CONOX-övervakarens prestanda under procedursedering utan neuromuskulär blockad. Studien involverar inga interventioner utöver standard klinisk vård; alla anestesihanteringsbeslut fattas enligt rutinmässig klinisk praxis.

Studieomgivning:

Studien kommer att genomföras vid Ankara University Faculty of Medicine, Department of Anesthesiology and Reanimation, i operationssalar där urologiska procedurer utförs. Alla procedurer kommer att genomföras under övervakning av erfarna anestesiläkare.

Studielängd:

Patientrekrytering och datainsamling är planerade för en 4-månadersperiod. Efter avslutad rekrytering kommer ytterligare 2 månader att avsättas för videoanalys, databearbetning och statistisk analys.

Studiepopulation:

Studien kommer att inkludera 200 vuxna patienter (≥18 år) schemalagda för elektiva diagnostiska eller terapeutiska urologiska procedurer (som cystoskopi, ureteroskopi, transuretral resektion) under övervakad anestesivård. Dessa procedurer valdes eftersom de: (1) vanligtvis utförs under MAC snarare än generell anestesi, (2) involverar intermittent smärtsam stimulering under proceduren, och (3) typiskt inte kräver neuromuskulär blockad.

Observationskaraktär:

Bearbetad EEG (pEEG)-övervakning är del av standard anestesipraktik på vår avdelning för patienter som genomgår procedursedering. Alla patienter kommer att få standard anestesivård som bestäms av den ansvarande anestesiläkaren. CONOX-övervakaren kommer att användas som pEEG-övervakare för alla inkluderade patienter, eftersom studiens primära mål är att utvärdera qNOX-indexets prestanda i att detektera smärtrelaterade händelser. Inga ytterligare läkemedel, interventioner eller avvikelser från rutinpraxis krävs för studiedeltagande. Den enda studiespecifika proceduren är videoinspelning av övervakningsdisplayer för efterföljande analys.

ANESTESIPROTOKOLL Alla patienter kommer att få standard ASA-övervakning och lämna skriftligt informerat samtycke.

Anestesi kommer att bestå av intravenös fentanyl (1 mcg/kg) följt av målstyrd infusion (TCI) av propofol med hjälp av Elevelds farmakokinetiska modell. Initial målkoncentration i effektkompartment kommer att vara 1.5 mcg/mL och titreras för att uppnå adekvat sedationsdjup (MOAAS ≤1) för proceduren. Patienter kommer att bibehålla spontan ventilation med luftvägsstöd via supraglottisk luftvägsanordning vid behov. Inga neuromuskulärt blockerande läkemedel kommer att användas.

Efter eventuell motorrespons till kirurgisk stimulering kommer anestesihantering att justeras efter klinikerns gottfinnande baserat på patientens övergripande tillstånd, sedationsdjup och respiratorisk status. Hemodynamiska parametrar kommer att hanteras enligt standard kliniska protokoll.

ÖVERVAKNING OCH DATAINSPELNING

CONOX-övervakning:

Alla patienter kommer att få en bearbetad EEG (pEEG)-sensor (CONOX-övervakare, Fresenius Kabi, Tyskland) placerad på pannan enligt tillverkarens riktlinjer. Övervakaren registrerar och visar kontinuerligt qCON (hypnotiskt djupindex), qNOX (nociceptionsindex), EMG (elektromyografisk aktivitet) och burst suppression ratio (BSR).

Standardövervakning:

Utöver CONOX-övervakning kommer standard ASA-övervakare att registrera elektrokardiografi, icke-invasivt blodtryck, hjärtfrekvens, pulsoximetri (SpO₂) och kapnografi under hela proceduren.

Målstyrt infusionssystem:

Propofol kommer att administreras via en TCI-pump programmerad med Eleveld-modellen, som visar realtidskoncentration i effektkompartment (Cet).

Videoinspelningssystem:

Alla övervakningsdisplayer (CONOX-övervakare, vitalparametrarövervakare och TCI-pumpskärm) kommer att kontinuerligt videofilmas under hela proceduren för att fånga synkroniserad data. Denna videoinspelning möjliggör exakt efterföljande analys av det temporala förhållandet mellan övervakningsparametrar och kliniska händelser. Videon fångar endast monitorskärmar och displayer; inga patientbilder registreras. Forskare kommer att tillhandahålla verbala tidsstämplar under inspelningen för att markera kritiska händelser (t.ex. läkemedelsadministrering, procedurstart, motorresponser).

UTFALLSDEFINITIONER

Primärt utfall - Smärtautlöst motorrespons:

Primärt slutpunkt definieras som varje plötslig, oönskad motorrespons som inträffar under kirurgisk stimulering. Motorresponser inkluderar avsiktliga eller icke-avsiktliga rörelser av extremiteter eller torso, ansiktsgrimaser, vokalisering eller tillbakadragningsrörelser. Dessa händelser kommer att identifieras genom realtids klinisk observation av den ansvarige anestesiläkaren och verbalt tidsstämplas i videoinspelningen för efterföljande dataanalys.

Sekundära kliniska händelser:

Ytterligare fördefinierade kliniska händelser inkluderar: medvetslöshet (förlust av respons till verbala kommandon), uppnående av mål sedationsdjup (MOAAS ≤1 verifierad med käklyft), procedurstart (cystoskopinsertion), TCI-upphör, och återhämtning (återkomst av respons till verbala kommandon). Varje händelse kommer att tidsstämplas under proceduren.

Övervakningsparameterändringar:

För varje klinisk händelse kommer övervakningsparametrar att analyseras vid baslinje (före händelse), under händelsen och posthändelseperioder. Specifikt: qCON och qNOX-indexvärden och deras förändringshastighet, EMG-aktivitetsnivåer, hjärtfrekvens och medelartärtryck, propofol Cet-koncentration och burst suppression ratio.

Händelseklassificering:

Patienter kommer att kategoriseras baserat på om de upplever motorresponser under proceduren. För patienter utan motorresponser kommer stabila övervakningsvärden att karakteriseras för att definiera adekvata sedations-/analgesiparametrar.

DATAHANTERING

Videoanalys:

Efter avslutad patientinkludering kommer alla videoinspelningar att systematiskt granskas av utbildade forskare. För varje inspelad procedur kommer tidsstämplade kliniska händelser att identifieras och motsvarande övervakningsvärden (qCON, qNOX, EMG, HR, MAP, propofol Cet) kommer att extraheras.

Dataextraktion:

Övervakningsparametervärden kommer att extraheras vid baslinje (1-minuters genomsnitt före läkemedelsadministrering) och vid specifika tidpunkter relativt varje klinisk händelse. Före-händelse och efter-händelse tidsfönster kommer att bestämmas baserat på datakaraktäristik. För motorresponshändelser specifikt kommer toppvärden och tid-till-topp för varje övervakningsparameter att registreras.

STATISTISK ANALYSPLAN

Urvalsstorlek:

Poweranalys för parade t-test som jämför baslinje mot topp qNOX under motorresponser kräver 30 händelser. Baserat på uppskattad 25% incidens och med hänsyn till dataförlust kommer 120 patienter att inkluderas.

Primäranalys:

Parade t-test (eller Wilcoxon-test om icke-normal) kommer att jämföra qNOX-värden vid baslinje mot under motorresponshändelser.

Prestandautvärdering:

ROC-kurveanalys kommer att utvärdera qNOX, hjärtfrekvens och blodtryck för att förutsäga motorresponser, med AUC, sensitivitet och specificitet rapporterade.

Sekundära analyser:

Korrelationsanalyser, upprepade mätningar analys för induktions-/uppvakningsdynamik, och deskriptiv statistik för patienter utan motorresponser.

Statistisk signifikans: p < 0.05 (tvåsidig). SÄKERHET OCH ETIK Detta är en observationsstudie utan interventioner utöver standard klinisk vård. Alla anestesihanteringsbeslut fattas av erfarna anestesiläkare enligt rutinmässig klinisk praxis. Studien har godkänts av Ankara University Faculty of Medicine Clinical Research Ethics Committee. Skriftligt informerat samtycke erhålls från alla deltagare. Videoinspelningar fångar endast monitor-displayer, inte patientbilder. Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen och Good Clinical Practice-riktlinjer.