MULTIMODAL TILLVÄGAGÅNGSSÄTT VID DIAGNOSTIK AV SEPTISK AKI (SEPTIC AKI)

Syfte och bakgrund:

Sepsis är ett livshotande tillstånd orsakat av en dysreglerad värdreaktion på infektion och förblir en av de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet på intensivvårdsavdelningar. Akut njurskada (AKI) är en av de vanligaste komplikationerna av sepsis och är förknippad med förlängd vårdtid på intensivvårdsavdelning och på sjukhus, ökade sjukvårdskostnader och högre dödlighet. Tidig upptäckt av njurdysfunktion hos septiska patienter är därför avgörande för att förbättra kliniska utfall.

Diagnosen av AKI i klinisk praxis baseras huvudsakligen på förändringar i serumkreatinin och urinproduktion enligt KDIGO-kriterierna (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Emellertid återspeglar serumkreatinin funktionell förlust av njuren och kan öka först efter att betydande njurskada redan har inträffat, vilket kan fördröja diagnosen av AKI.

Nyligen har flera fysiologiska och biokemiska markörer undersökts för tidigare upptäckt av AKI. Det renala resistansindexet (RRI), som erhålls med Doppler-ultraljud av intrarenala artärer, återspeglar renal vaskulär resistans och förändringar i renal hemodynamik. Tidigare studier tyder på att RRI kan öka innan konventionella markörer för njurskada blir onormala och kan hjälpa till att identifiera patienter med risk för AKI under den tidiga fasen av kritisk sjukdom.

Dessutom har urinbiomarkörer som återspeglar tubulär cellulär stress föreslagits som tidiga indikatorer på njurskada. Vävnadshemmare av metalloproteinaser-2 (TIMP-2) och insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-7 (IGFBP-7) frigörs av njurtubulära epitelceller under cellulär stress och cellcykelarrest. Den kombinerade urinbiomarkörprodukten [TIMP-2]•[IGFBP-7] har visat sig kunna identifiera patienter med risk för AKI innan ökningar i serumkreatinin inträffar.

Denna observationsstudie syftar till att utvärdera förändringar i renalt resistansindex och urinbiomarkörer ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) hos patienter med sepsis och att undersöka deras potentiella roll vid tidig upptäckt av sepsisassocierad akut njurskada.

Design:

Prospektiv, encentrerad, observationskohortstudie med på varandra följande patientrekrytering under en beräknad period på cirka 12 månader (eller tills målgruppsstorleken uppnås) efter etikprövningsnämndens godkännande och studieregistrering. Förväntat urval: 120-130 (Det har ökats för att förhindra potentiell dataförlust.)

Deltagare - Behörighet:

Inklusion: Patienter som vårdas på intensivvårdsavdelning, ≥18 år, diagnosticerade med sepsis, som kan genomgå RRI-mätning och som har fått informerat samtycke från sin lagliga företrädare (eller patienten).

Exklusion: Slutstadie av njursjukdom (kronisk RRT eller eGFR <15 ml/min/1.73 m²), njurtransplantation, renal artärstenos, tekniska/anatomiska kontraindikationer för RRI, dålig ekogenicitet (för RRI-avbildning), graviditet.

Procedurer och tidsplanering:

Renalt resistansindex (RRI) kommer att mätas med Doppler-ultraljud omedelbart efter sepsisdiagnos (T0, baslinje, första mätning), 24 timmar senare (T24, andra mätning) och 48 timmar senare (T48, tredje mätning). RRI-mätningar kommer att tas från interlobära artärer i båda njurarna, och minst tre RRI-Doppler-vågformer kommer att registreras för varje njure.

Urinbiomarkörnivåer för [TIMP-2]•[IGFBP-7] kommer att mätas omedelbart efter sepsisdiagnos (T0) och 24 timmar efter sepsisdiagnos (T24).

Njurfunktionstester och elektrolytnivåer kommer att registreras vid tidpunkten för intagning på intensivvårdsavdelning (T0), samt 24 timmar (T24), 48 timmar (T48) och 72 timmar (T72) efter sepsisdiagnos (var 24:e timme i 72 timmar).

Utfall:

Primärt: Om sepsisrelaterad akut njursvikt (SA-AKI) utvecklas hos patienter diagnosticerade med sepsis, och effekten av RRI och urinbiomarkörerna [TIMP-2]•[IGFBP-7] för att förutsäga utvecklingen av SA-AKI.

Sekundärt: behov av RRT upp till 1 vecka efter sepsisdiagnos, tidpunkt för SA-AKI-debut, vårdtid på intensivvårdsavdelning och vårdtid på sjukhus.

Analys:

Beskrivande statistik och lämpliga gruppjämförelser (AKI+ vs AKI-).

Primär modell: Logistisk regression → AKI (ja/nej) ~ RRI_T0 (kontinuerlig och förutbestämd ≥0,70-tröskel) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + kovariater (ålder, eGFR, SOFA, vasopressorer, nefrotoxiner/kontrastmedel, vätskebalans).

Säkerhet och integritet:

Ultraljud och urinprovtagning är inte riskfyllda; studien styr inte den kliniska behandlingen.