MULTIMODÁLIS MEGKÖZELÍTÉS A SZEPTIKUS AKI DIAGNOSZTIKÁJÁBAN (SEPTIC AKI)

Cél és indoklás:

A szepszis egy életveszélyes állapot, amelyet a fertőzésre adott deregulált gazdaszervezeti válasz okoz, és továbbra is a fő morbiditási és mortalitási ok az intenzív terápiás osztályokon. A heveny vesekárosodás (AKI) a szepszis egyik leggyakoribb szövődménye, és összefügg a hosszabb intenzív terápiás és kórházi tartózkodással, megnövekedett egészségügyi költségekkel és magasabb mortalitással. Ezért a szeptikus betegek veseelégtelenségének korai felismerése elengedhetetlen a klinikai eredmények javítása érdekében.

Az AKI diagnózisa a klinikai gyakorlatban főként a szérumkreatinin és a vizeletkimenet változásain alapul a KDIGO (Vese betegség: Globális Eredmények Javítása) kritériumok szerint. A szérumkreatinin azonban a vesefunkció elvesztését tükrözi, és csak jelentős vesekárosodás után emelkedhet, ami késleltetheti az AKI diagnózisát.

Az utóbbi időben számos fiziológiai és biokémiai markert vizsgáltak az AKI korai felismerése érdekében. A vesellenállási index (RRI), amelyet a vesei artériák Doppler ultrahangvizsgálatával kapunk, a vesei érrendszeri ellenállást és a vesei hemodinamika változásait tükrözi. Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy az RRI a vesekárosodás hagyományos markerei előtt emelkedhet, és segíthet azonosítani azokat a betegeket, akik az AKI kockázatával szembesülnek a kritikus betegség korai szakaszában.

Ezenkívül a tubulus sejti stresszt tükröző vizeleti biomarkereket javasolták a vesekárosodás korai mutatóiként. A metalloproteináz-2 szöveti inhibitor (TIMP-2) és az inzulinszerű növekedési faktor kötőfehérje-7 (IGFBP-7) a vesetubulus epithel sejtek által szabadul fel sejti stressz és sejtciklus-arrest során. A kombinált vizeleti biomarkerek szorzata [TIMP-2]•[IGFBP-7] kimutatta, hogy azonosítani képes azokat a betegeket, akik az AKI kockázatával szembesülnek a szérumkreatinin emelkedése előtt.

Ez a megfigyelő tanulmány célja, hogy értékelje a vesellenállási index és a vizeleti biomarkerek ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) változásait szeptikus betegekben, és vizsgálja potenciális szerepüket a szepszissel összefüggő heveny vesekárosodás korai felismerésében.

Tervezés:

Prospektív, egyszeri központú, megfigyelő kohorsz tanulmány, amely során egymást követő betegfelvétel történik egy kb. 12 hónapos becsült időszak alatt (vagy amíg el nem érik a célmintanagyságot) az etikai bizottság jóváhagyása és a tanulmány regisztrációja után. Várható minta: 120-130 (Növelve lett, hogy megelőzzék a lehetséges adatvesztést.)

Résztvevők - Jogosultság:

Belefoglalás: Intenzív terápiában kezelt betegek, ≥18 évesek, szepszis diagnózissal, akik képesek RRI-vizsgálatra, és akiknek törvényes képviselőjük (vagy a beteg) tájékoztatott beleegyezést adott.

Kizárás: Végstádiumú veseelégtelenség (krónikus RRT vagy eGFR <15 ml/perc/1.73 m²), vesetranszplantáció, vesearteria stenosis, technikai/anatómiai ellenjavallatok az RRI-hoz, rossz echogenitás (RRI képalkotáshoz), terhesség.

Eljárások és időzítés:

A vesellenállási index (RRI) Doppler ultrahangvizsgálattal kerül mérésre a szepszis diagnózisa után azonnal (T0, alapvonal, első mérés), 24 órával később (T24, második mérés) és 48 órával később (T48, harmadik mérés). Az RRI méréseket mindkét vese interlobar artériáiból veszik, és legalább három RRI Doppler hullámformát rögzítenek minden vesére.

A [TIMP-2]•[IGFBP-7] vizeleti biomarkerek szintjeit a szepszis diagnózisa után azonnal (T0) és 24 órával a szepszis diagnózisa után (T24) mérik.

A vese funkcióvizsgálatok és az elektrolit szintek feljegyzése az intenzív terápiás osztályra történő felvételkor (T0), valamint 24 órával (T24), 48 órával (T48) és 72 órával (T72) a szepszis diagnózisa után (minden 24 órában 72 órán keresztül) történik.

Eredmények:

Elsődleges: Hogy a szepszissel összefüggő heveny vesekárosodás (SA-AKI) kialakul-e szepszis diagnózisú betegekben, valamint az RRI és a vizeleti [TIMP-2]•[IGFBP-7] biomarkerek szerepe a SA-AKI kialakulásának előrejelzésében.

Másodlagos: RRT igény a szepszis diagnózisa után 1 héten belül, SA-AKI kialakulási ideje, intenzív terápiás tartózkodás időtartama és kórházi tartózkodás időtartama.

Elemzés:

Leíró statisztikák és megfelelő csoport összehasonlítások (AKI+ vs AKI-).

Elsődleges modell: Logisztikus regresszió → AKI (igen/nem) ~ RRI_T0 (folytonos és előre meghatározott ≥0.70 küszöbérték) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + kovariánsok (életkor, eGFR, SOFA, vazopresszorok, nefrotoksinok/kontrasztanyag, folyadékegyensúly).

Biztonság és adatvédelem:

Az ultrahang és a vizeletmintavétel nem kockázatos; a tanulmány nem irányítja a klinikai kezelést.