MULTIMODALE BENADERING BIJ DE DIAGNOSE VAN SEPTISCHE AKI (SEPTIC AKI)

Doel en reden:

Sepsis is een levensbedreigende aandoening veroorzaakt door een ontregelde gastheerrespons op een infectie en blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit op intensive care-afdelingen. Acute nierbeschadiging (AKI) is een van de meest voorkomende complicaties van sepsis en wordt geassocieerd met verlengd ICU- en ziekenhuisverblijf, verhoogde zorgkosten en hogere mortaliteit. Vroege detectie van nierdisfunctie bij septische patiënten is daarom cruciaal om klinische uitkomsten te verbeteren.

De diagnose van AKI in de klinische praktijk is voornamelijk gebaseerd op veranderingen in serumcreatinine en urineproductie volgens de KDIGO-criteria (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Echter, serumcreatinine weerspiegelt functioneel verlies van de nier en kan pas stijgen nadat al aanzienlijke nierbeschadiging is opgetreden, wat de diagnose van AKI kan vertragen.

Onlangs zijn verschillende fysiologische en biochemische markers onderzocht voor vroegtijdige detectie van AKI. De renale weerstandsindex (RRI), verkregen via Doppler-echografie van intrarenale arteriën, weerspiegelt renale vaatweerstand en veranderingen in renale hemodynamica. Eerdere studies suggereren dat RRI kan stijgen voordat conventionele markers van nierbeschadiging abnormaal worden en kan helpen bij het identificeren van patiënten met risico op AKI tijdens de vroege fase van kritieke ziekte.

Daarnaast zijn urinaire biomarkers die tubulaire cellulaire stress weerspiegelen voorgesteld als vroege indicatoren van nierbeschadiging. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) en insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP-7) worden vrijgegeven door renale tubulaire epitheelcellen tijdens cellulaire stress en celcyclusarrest. Het gecombineerde urinaire biomarkerproduct [TIMP-2]•[IGFBP-7] heeft aangetoond patiënten met risico op AKI te identificeren voordat stijgingen in serumcreatinine optreden.

Deze observationele studie heeft tot doel veranderingen in renale weerstandsindex en urinaire biomarkers ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) te evalueren bij patiënten met sepsis en hun potentiële rol te onderzoeken bij de vroege detectie van sepsis-geassocieerde acute nierbeschadiging.

Ontwerp:

Prospectieve, single-center, observationele cohortstudie met opeenvolgende patiëntinclusie gedurende een geschatte periode van ongeveer 12 maanden (of totdat de doelsteekproefgrootte is bereikt) na goedkeuring door de ethische commissie en studieregistratie. Verwachte steekproef: 120-130 (Dit is verhoogd om mogelijk gegevensverlies te voorkomen.)

Deelnemers - Toelaatbaarheid:

Inclusie: Patiënten die behandeling krijgen op de intensive care, ≥18 jaar oud, gediagnosticeerd met sepsis, in staat om RRI te ondergaan, en die geïnformeerde toestemming hebben verkregen van hun wettelijk vertegenwoordiger (of de patiënt).

Exclusie: Eindstadium nierziekte (chronische RRT of eGFR <15 ml/min/1.73 m²), niertransplantatie, renale arteriestenose, technische/anatomische contra-indicaties voor RRI, slechte echogeniciteit (voor RRI-beeldvorming), zwangerschap.

Procedures en timing:

Renale weerstandsindex (RRI) wordt gemeten via Doppler-echografie direct na sepsisdiagnose (T0, baseline, eerste meting), 24 uur later (T24, tweede meting) en 48 uur later (T48, derde meting). RRI-metingen worden genomen van de interlobaire arteriën van beide nieren, en minimaal drie RRI-Doppler-golfvormen worden geregistreerd voor elke nier.

Urinaire biomarkerwaarden van [TIMP-2]•[IGFBP-7] worden gemeten direct na de diagnose sepsis (T0) en 24 uur na sepsisdiagnose (T24).

Nierfunctietesten en elektrolytniveaus worden geregistreerd op het moment van opname op de intensive care (T0), en 24 uur (T24), 48 uur (T48) en 72 uur (T72) na sepsisdiagnose (elke 24 uur gedurende 72 uur).

Uitkomsten:

Primair: Of sepsis-gerelateerd acuut nierfalen (SA-AKI) zich ontwikkelt bij patiënten gediagnosticeerd met sepsis, en het effect van RRI en urinaire [TIMP-2]•[IGFBP-7] biomarkers bij het voorspellen van de ontwikkeling van SA-AKI.

Secundair: behoefte aan RRT tot 1 week na sepsisdiagnose, SA-AKI-ontstaanstijdstip, ICU-verblijfsduur en ziekenhuisverblijfsduur.

Analyse:

Descriptieven en passende groepvergelijkingen (AKI+ vs AKI-).

Primair model: Logistische regressie → AKI (ja/nee) ~ RRI_T0 (continu en vooraf gespecificeerde ≥0,70 drempel) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + covariaten (leeftijd, eGFR, SOFA, vasopressoren, nefrotoxines/contrast, vochtbalans).

Veiligheid en privacy:

Echografie en urinemonstername zijn niet risicovol; de studie leidt niet tot directe klinische behandeling.