WIELOMODALNE PODEJŚCIE W DIAGNOSTYCE SEPTICZNEJ OSTR EJ NERKI (SEPTIC AKI)

Cel i uzasadnienie:

Posocznica (sepsa) to zagrażające życiu schorzenie spowodowane zaburzoną odpowiedzią gospodarza na zakażenie i pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na oddziałach intensywnej terapii. Ostre uszkodzenie nerek (AKI) jest jednym z najczęstszych powikłań posocznicy i wiąże się z przedłużonym pobytem na OIT i w szpitalu, zwiększonymi kosztami opieki zdrowotnej oraz wyższą śmiertelnością. Wczesne wykrycie dysfunkcji nerek u pacjentów z sepsą jest zatem kluczowe dla poprawy wyników klinicznych.

Rozpoznanie AKI w praktyce klinicznej opiera się głównie na zmianach stężenia kreatyniny w surowicy i diurezie zgodnie z kryteriami KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Jednak kreatynina w surowicy odzwierciedla utratę funkcji nerek i może wzrosnąć dopiero po wystąpieniu znaczącego uszkodzenia nerek, co może opóźnić diagnozę AKI.

Ostatnio zbadano kilka fizjologicznych i biochemicznych markerów w celu wcześniejszego wykrycia AKI. Wskaźnik oporu nerkowego (RRI), uzyskany za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej tętnic wewnątrznerkowych, odzwierciedla opór naczyniowy nerek i zmiany w hemodynamice nerek. Wcześniejsze badania sugerują, że RRI może wzrosnąć, zanim konwencjonalne markery uszkodzenia nerek staną się nieprawidłowe, i może pomóc w identyfikacji pacjentów zagrożonych AKI we wczesnej fazie choroby krytycznej.

Dodatkowo, biomarkery moczu odzwierciedlające stres komórek cewkowych zaproponowano jako wczesne wskaźniki uszkodzenia nerek. Inhibitor tkankowy metaloproteinaz-2 (TIMP-2) i białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu-7 (IGFBP-7) są uwalniane przez komórki nabłonka cewek nerkowych podczas stresu komórkowego i zatrzymania cyklu komórkowego. Wykazano, że połączony produkt biomarkerów moczu [TIMP-2]•[IGFBP-7] identyfikuje pacjentów zagrożonych AKI, zanim nastąpi wzrost kreatyniny w surowicy.

Niniejsze badanie obserwacyjne ma na celu ocenę zmian wskaźnika oporu nerkowego i biomarkerów moczu ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) u pacjentów z posocznicą oraz zbadanie ich potencjalnej roli we wczesnym wykrywaniu ostrego uszkodzenia nerek związanego z posocznicą.

Projekt:

Prospektywne, jednoośrodkowe, obserwacyjne badanie kohortowe z kolejną rekrutacją pacjentów w przewidywanym okresie około 12 miesięcy (lub do osiągnięcia docelowej wielkości próby) po uzyskaniu zgody komisji etycznej i rejestracji badania. Przewidywana próba: 120-130 (zwiększono, aby zapobiec potencjalnej utracie danych).

Uczestnicy - Kryteria kwalifikacji:

Włączenie: Pacjenci leczeni na oddziale intensywnej terapii, w wieku ≥18 lat, z rozpoznaną posocznicą, mogący poddać się badaniu RRI i którzy uzyskali świadomą zgodę od swojego prawnego przedstawiciela (lub pacjenta).

Wyłączenie: Schyłkowa niewydolność nerek (przewlekła RRT lub eGFR <15 ml/min/1,73 m²), przeszczep nerki, zwężenie tętnicy nerkowej, przeciwwskazania techniczne/anatomiczne do RRI, słaba echogeniczność (do obrazowania RRI), ciąża.

Procedury i czas:

Wskaźnik oporu nerkowego (RRI) będzie mierzony za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej bezpośrednio po rozpoznaniu posocznicy (T0, punkt wyjściowy, pierwszy pomiar), 24 godziny później (T24, drugi pomiar) i 48 godzin później (T48, trzeci pomiar). Pomiary RRI będą pobierane z tętnic międzypłatowych obu nerek, a dla każdej nerki zostaną zarejestrowane co najmniej trzy fale dopplerowskie RRI.

Poziomy biomarkerów moczu [TIMP-2]•[IGFBP-7] będą mierzone bezpośrednio po rozpoznaniu posocznicy (T0) oraz 24 godziny po rozpoznaniu posocznicy (T24).

Testy czynności nerek i poziomy elektrolitów będą rejestrowane przy przyjęciu na oddział intensywnej terapii (T0) oraz 24 godziny (T24), 48 godzin (T48) i 72 godziny (T72) po rozpoznaniu posocznicy (co 24 godziny przez 72 godziny).

Wyniki:

Pierwszorzędowe: Czy u pacjentów z rozpoznaną posocznicą rozwija się ostra niewydolność nerek związana z posocznicą (SA-AKI) oraz wpływ RRI i biomarkerów moczu [TIMP-2]•[IGFBP-7] na przewidywanie rozwoju SA-AKI.

Drugorzędowe: zapotrzebowanie na RRT do 1 tygodnia po rozpoznaniu posocznicy, czas wystąpienia SA-AKI, długość pobytu na OIT oraz długość pobytu w szpitalu.

Analiza:

Opisy i odpowiednie porównania międzygrupowe (AKI+ vs AKI-).

Model pierwotny: Regresja logistyczna → AKI (tak/nie) ~ RRI_T0 (ciągły i wstępnie określony próg ≥0,70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + zmienne towarzyszące (wiek, eGFR, SOFA, leki wazopresyjne, nefrotoksyny/środki kontrastowe, bilans płynów).

Bezpieczeństwo i prywatność:

Badanie USG i pobieranie moczu nie są ryzykowne; badanie nie kieruje leczeniem klinicznym.