MULTIMODAL TILGANG I DIAGNOSTIKKEN AF SEPTISK AKI (SEPTIC AKI)

Formål og begrundelse:

Sepsis er en livstruende tilstand forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion og forbliver en væsentlig årsag til morbiditet og mortalitet på intensivafdelinger. Akut nyreskade (AKI) er en af de hyppigste komplikationer til sepsis og er forbundet med forlænget intensiv- og hospitalsophold, øgede sundhedsomkostninger og højere dødelighed. Tidlig opdagelse af nyredysfunktion hos septiske patienter er derfor afgørende for at forbedre de kliniske resultater.

Diagnosen af AKI i klinisk praksis er hovedsageligt baseret på ændringer i serumkreatinin og urinproduktion i henhold til KDIGO-kriterierne (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Dog afspejler serumkreatinin en funktionel nedsættelse af nyrerne og kan kun stige efter at betydelig nyreskade allerede er opstået, hvilket kan forsinke diagnosen af AKI.

For nylig er flere fysiologiske og biokemiske markører blevet undersøgt til tidligere detektion af AKI. Den nyre-resistive indeks (RRI), opnået ved Doppler-ultralydsscanning af intrarenale arterier, afspejler renal vaskulær resistens og ændringer i renal hæmodynamik. Tidligere studier antyder, at RRI kan stige, før konventionelle markører for nyreskade bliver abnorme, og kan hjælpe med at identificere patienter med risiko for AKI i den tidlige fase af kritisk sygdom.

Derudover er urinbiomarkører, der afspejler tubulær cellulær stress, blevet foreslået som tidlige indikatorer for nyreskade. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) og insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP-7) frigives af nyretubulære epitelceller under cellulær stress og cellecyklusstoppe. Det kombinerede urinbiomarkørprodukt [TIMP-2]•[IGFBP-7] har vist sig at kunne identificere patienter med risiko for AKI, før stigninger i serumkreatinin opstår.

Dette observationsstudie har til formål at evaluere ændringer i nyre-resistive indeks og urinbiomarkører ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) hos patienter med sepsis og at undersøge deres potentielle rolle i den tidlige opdagelse af sepsis-associeret akut nyreskade.

Design:

Prospektivt, enkeltcenter, observationskohortestudie med på hinanden følgende patientindskrivning over en estimeret periode på cirka 12 måneder (eller indtil den ønskede stikprøvestørrelse er nået) efter godkendelse fra etikudvalg og studieregistrering. Forventet stikprøve: 120-130 (Den er blevet øget for at forhindre potentielt datatab.)

Deltagere - Berettigelse:

Inklusion: Patienter, der modtager behandling på intensiv, ≥18 år, diagnosticeret med sepsis, i stand til at gennemgå RRI, og som har givet informeret samtykke fra deres lovligt autoriserede repræsentant (eller patienten).

Eksklusion: Terminal nyresygdom (kronisk RRT eller eGFR <15 ml/min/1,73 m²), nyretransplantation, nyrearteriestenose, tekniske/anatomiske kontraindikationer for RRI, dårlig ekogenicitet (til RRI-billeddannelse), graviditet.

Procedurer og tidsplan:

Nyremodstandsindeks (RRI) vil blive målt ved Doppler-ultralydsscanning umiddelbart efter sepsisdiagnose (T0, baseline, første måling), 24 timer senere (T24, anden måling) og 48 timer senere (T48, tredje måling). RRI-målinger vil blive taget fra interlobære arterier i begge nyrer, og mindst tre RRI-Doppler-bølgeformer vil blive registreret for hver nyre.

Urinbiomarkørniveauer af [TIMP-2]•[IGFBP-7] vil blive målt umiddelbart efter diagnosen af sepsis (T0) og 24 timer efter sepsisdiagnose (T24).

Nyrefunktionstests og elektrolytniveauer vil blive registreret på tidspunktet for indlæggelse på intensivafdelingen (T0), og 24 timer (T24), 48 timer (T48) og 72 timer (T72) efter sepsisdiagnose (hver 24. time i 72 timer).

Resultater:

Primær: Om sepsis-relateret akut nyresvigt (SA-AKI) udvikler sig hos patienter diagnosticeret med sepsis, og effekten af RRI og urin [TIMP-2]•[IGFBP-7] biomarkører i forudsigelsen af udviklingen af SA-AKI.

Sekundær: behov for RRT op til 1 uge efter sepsisdiagnose, SA-AKI-starttidspunkt, længde af intensivophold og længde af hospitalsophold.

Analyse:

Beskrivende statistik og passende gruppesammenligninger (AKI+ vs AKI-).

Primær model: Logistisk regression → AKI (ja/nej) ~ RRI_T0 (kontinuerlig og forudbestemt ≥0,70 tærskel) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + kovariater (alder, eGFR, SOFA, vasopressorer, nefrotoxiner/kontrast, væskebalance).

Sikkerhed og privatliv:

Ultralydsscanning og urinprøvetagning er ikke risikable; studiet dirigerer ikke den kliniske behandling.