MULTIMODAL TILNAERMING I DIAGNOSTISERING AV SEPTISK AKI (SEPTIC AKI)

Formål og rasjonalitet:

Sepsis er en livstruende tilstand forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon og forblir en stor årsak til morbiditet og dødelighet på intensivavdelinger. Akutt nyreskade (AKI) er en av de hyppigste komplikasjonene ved sepsis og er assosiert med forlenget intensiv- og sykehusopphold, økte helsekostnader og høyere dødelighet. Tidlig deteksjon av nyredysfunksjon hos septiske pasienter er derfor avgjørende for å forbedre kliniske utfall.

Diagnosen av AKI i klinisk praksis er hovedsakelig basert på endringer i serumkreatinin og urinproduksjon i henhold til KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) kriterier. Imidlertid reflekterer serumkreatinin funksjonell tap av nyren og kan øke først etter at betydelig nyreskade allerede har oppstått, noe som kan forsinke diagnosen av AKI.

Nylig har flere fysiologiske og biokjemiske markører blitt undersøkt for tidligere deteksjon av AKI. Den nyre-resistive indeksen (RRI), oppnådd ved Doppler ultralyd av intrarenale arterier, reflekterer nyrevaskulær motstand og endringer i nyrehemodynamikk. Tidligere studier antyder at RRI kan øke før konvensjonelle markører for nyreskade blir unormale og kan bidra til å identifisere pasienter i risiko for AKI i den tidlige fasen av kritisk sykdom.

I tillegg har urinbiomarkører som reflekterer tubulær cellulær stress blitt foreslått som tidlige indikatorer for nyreskade. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) og insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP-7) frigjøres av nyretubulepitelceller under cellulært stress og cellecyklusstopp. Den kombinerte urinbiomarkørprodukten [TIMP-2]•[IGFBP-7] har vist seg å identifisere pasienter i risiko for AKI før økninger i serumkreatinin oppstår.

Denne observasjonsstudien har som mål å evaluere endringer i nyre-resistiv indeks og urinbiomarkører ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) hos pasienter med sepsis og å undersøke deres potensielle rolle i tidlig deteksjon av sepsis-assosiert akutt nyreskade.

Design:

Prospektiv, enkelt-senter, observasjonskohortstudie med påfølgende pasientinkludering over en estimert periode på omtrent 12 måneder (eller til målt prøvestørrelse er nådd) etter etisk komitégodkjenning og studieregistrering. Forventet utvalg: 120-130 (Det er økt for å forebygge potensiell datatap.)

Deltakere - Kvalifikasjon:

Inklusjon: Pasienter som mottar behandling på intensiv, ≥18 år, diagnostisert med sepsis, i stand til å gjennomgå RRI, og som har gitt informert samtykke fra sin lovlig autoriserte representant (eller pasienten).

Eksklusjon: Terminal nyresvikt (kronisk RRT eller eGFR <15 ml/min/1.73 m²), nyretransplantat, nyrearteriestenose, tekniske/anatomiske kontraindikasjoner for RRI, dårlig ekogenisitet (for RRI-bilde), graviditet.

Prosedyre og tidsplan:

Nyremotstandsindeks (RRI) vil bli målt ved Doppler ultralyd umiddelbart etter sepsisdiagnose (T0, utgangspunkt, første måling), 24 timer senere (T24, andre måling) og 48 timer senere (T48, tredje måling). RRI-målinger vil bli tatt fra interlobære arterier i begge nyrer, og minst tre RRI Doppler bølgeformer vil bli registrert for hver nyre.

Urinbiomarkørnivåer av [TIMP-2]•[IGFBP-7] vil bli målt umiddelbart etter diagnosen av sepsis (T0) og 24 timer etter sepsisdiagnose (T24).

Nyrefunksjonstester og elektrolyttnivåer vil bli registrert ved opptak til intensivavdelingen (T0), og 24 timer (T24), 48 timer (T48) og 72 timer (T72) etter sepsisdiagnose (hver 24. time i 72 timer).

Utfall:

Primært: Om sepsis-relatert akutt nyresvikt (SA-AKI) utvikler seg hos pasienter diagnostisert med sepsis, og effekten av RRI og urin [TIMP-2]•[IGFBP-7] biomarkører i å predikere utviklingen av SA-AKI.

Sekundært: behov for RRT inntil 1 uke etter sepsisdiagnose, SA-AKI debut-tidspunkt, intensivoppholdets varighet og sykehusoppholdets varighet.

Analyse:

Beskrivende statistikk og passende gruppesammenligninger (AKI+ vs AKI-).

Primærmodell: Logistisk regresjon → AKI (ja/nei) ~ RRI_T0 (kontinuerlig og forhåndsspesifisert ≥0,70 terskel) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + kovariater (alder, eGFR, SOFA, vasopressorer, nefrotoksiner/kontrast, væskebalanse).

Sikkerhet og personvern:

Ultralyd og urinprøvetaking er ikke risikable; studien styrer ikke klinisk behandling.